Экспрессия Toll-подобных рецепторов изменилась при психических расстройствах

Систематический обзор и метаанализ 26 исследований показали, что при расстройствах шизофренического спектра значительно повышается экспрессия мРНК периферических Toll-подобных рецепторов 4, 8 и 10. Кроме того, экспрессия мРНК Toll-подобных рецепторов 2, 5 и 6 увеличивалась у людей с расстройствами настроения. Результаты анализа опубликованы в журнале Brain, Behavior, and Immunity.

Среди общих нейробиологических механизмов нарушение регуляции иммунной системы стало наиболее вероятным патогенетическим путем развития различных психических заболеваний, включая расстройства шизофренического спектра и расстройства настроения. Воздействие патогенных микроорганизмов и эндогенных сигналов стресса в раннем возрасте потенциально активирует образ-распознающие рецепторы, в том числе Toll-подобные рецепторы. Такая активация врожденного иммунитета может приводить к длительному функциональному перепрограммированию иммунных клеток.

Предыдущие исследования показывали, что при расстройствах шизофренического спектра и расстройствах настроения наблюдается связь с передачей сигналов от Toll-подобных рецепторов. Эти рецепторы распознают консервативные молекулярные паттерны микроорганизмов и экспрессируются либо на поверхности клеток, либо в эндосомальных компартментах, причем особенно выраженная экспрессия наблюдается в мононуклеарных клетках периферической крови — лимфоцитах и моноцитах. При активации рецепторы запускают внутриклеточные сигнальные каскады, которые активируют факторы транскрипции и индуцируют выработку провоспалительных цитокинов.

В систематический обзор и метаанализ, проведенный под руководством Джулии Карски (Julia Karska) из Вроцлавского медицинского университета, включили 26 исследований и данные 678 человек с расстройствами шизофренического спектра, 523 с расстройствами настроения и 1182 здоровых человека. Выяснилось, что при расстройствах шизофренического спектра значительно повышается экспрессия мРНК периферических Toll-подобных рецепторов 4, 8 и 10 (p < 0,05). Кроме того, экспрессия мРНК Toll-подобных рецепторов 2, 5 и 6 увеличивалась у людей с расстройствами настроения (p < 0,05).

Поскольку Toll-подобные рецепторы играют ключевую роль в реакциях врожденного иммунитета, авторы исследования приходят к выводу, что обнаруженные изменения могут свидетельствуют о его изменениях при психических заболеваниях. Также периферические профили экспрессии Toll-подобных рецепторов в дальнейшем могут использоваться для стратификации пациентов по риску развития психических расстройств.

Ранее мы рассказывали, что введение антагониста Toll-подобного рецептора четвертого типа в течение шести часов после острого ишемического инсульта снижает риск инвалидизации.