Высокие дозы селена и химиотерапия излечили пациентку с рецидивирующим раком легкого

Шведские исследователи сообщили о случае полного излечения пациентки с рецидивирующим прогрессирующим раком легкого внутривенным введением высоких доз селенита натрия с последующей химиотерапией. Описание случая опубликовано в журнале Oncology and Therapy.

Селенит натрия — неорганическое водорастворимое соединение селена (соль селенистой кислоты), которое обладает высокой окислительно-восстановительной активностью. В фармакологических концентрациях он способен вызвать окислительный стресс и опухоль-селективную клеточную смерть в многообразных экспериментальных моделях рака. Предполагается, что это происходит из-за нарушенного баланса тиолов в опухолях, из-за чего они сильно нуждаются в антиоксидантных буферных системах. Захват селенита в клетки опухоли зависит от внеклеточных тиолов и транспортных систем, таких как xCT, что может частично объяснять селективное действие в отношении новообразований.

В 2000-х годах Микаэль Бьёрнстедт (Mikael Björnstedt) из Каролинского института и его коллеги провели клинические испытания первой фазы SECAR, чтобы выяснить переносимость, ограничивающую дозу токсичность и фармакокинетический профиль селенита натрия у пациентов с рефрактерными прогрессирующими карциномами. Объективный противоопухолевый эффект сразу после курса препарата был ограниченным, однако долгосрочные результаты у одного из участников оказались исключительными. Сейчас Бьёрнстедт с коллегами описал случай 61-летней на тот момент пациентки с 44-летним стажем курения, которая поступила в больницу с гемоптизисом (кровохарканьем). Проведенная в марте 2006 года ПЭТ-КТ выявила у нее неоперабельную опухоль легкого, расположенную рядом с бифуркацией трахеи (cT4N1M0 по классификации TNM). Цитологический анализ соскобов бронха и мокроты и биопсия подтвердили диагноз плоскоклеточной карциномы легкого.

Пациентке назначили лучевую терапию (68 грей за 34 сеанса) и химиотерапию доцетакселом (его отменили после трех доз из-за токсичности). В сентябре 2006 года обнаружилось повторное прогрессирование, и ей назначили гефитиниб. КТ в июле 2007 года выявило дальнейшее прогрессирование, при этом усугублялась одышка. Стандартных опций лечения не оставалось, и женщине предложили участие в SECAR. В сентябре того же года ей начали вводить внутривенно селенит натрия в дневной дозе один миллиграмм на квадратный метр поверхности тела пять дней в неделю на протяжении двух недель. За этим последовали недельный период наблюдения, в течение которого в бронхи установили стенты из-за обструкции дыхательных путей, и повторный двухнедельный курс. Побочных эффектов не было. КТ после отмены селенита показало стабильную болезнь. Сразу после этого пациентке назначили химиотерапию гемцитабином и карбоплатином, предусмотренную протоколом испытаний. Три курса прошли без осложнений, по данным КТ была стабильная болезнь.

После экспериментального лечения наблюдались постепенное улучшение клинического состояния и регрессия опухоли. Интерпретация КТ была затруднена из-за ателектаза верхней доли правого легкого на фоне обструкции долевого бронха. В 2009 году в другой больнице женщине выполнили ПЭТ-КТ с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой, которая показала отсутствие метаболической активности, характерной для остаточного или рецидивирующего новообразования. Такое же исследование в 2011 году дало аналогичные результаты. У пациентки отмечались кашель, повышенная продукция слизи и эпизоды пневмонии, связанные со стентами, в области которых образовались грануляции. Из-за этого ей периодически проводили бронхоскопическую санацию дыхательных путей. В ходе них с 2014 по 2017 год брали повторные биопсии, в которых определялся плоский эпителий, метаплазия, хроническое воспаление и грануляции без признаков злокачественности. Качество жизни женщины при этом было достаточно хорошим, пока в 2017 году не возобновился гемоптизис. В октябре того же года произошло массивное кровотечение из дыхательных путей, и пациентка скончалась. При вскрытии обнаружили фистулу между правым главным бронхом и правой легочной артерией, стенты в бронхах и бронхопневмонию, злокачественных новообразований выявлено не было.

Повторный анализ биоптатов 2006 года подтвердил наличие плоскоклеточной карциномы, а 2014 года из того же участка — ее отсутствие. Ретроспективный иммуногистохимический анализ биоптатов 2006 года на PD-L1 (лиганд контрольной точки иммунитета PD-1) выявило высокий уровень его экспрессии (более 90 процентов) в клетках опухоли, которой в образцах 2014 года не оказалось. Анализы плазмы крови на растворимый PD-L1, выполненные в ходе SECAR, показали, что его уровень снизился после введения селена у восьми из 34 участников, но только у описываемой пациентки со стойким ответом он продолжал снижаться дальше: с 93 пикограмм на миллилитр до 70 сразу после лечения и 38 через 12 недель после него.

Таким образом, селенит натрия в высокой дозе потенциально может регулировать экспрессию PD-L1 и усиливать эффекты последующей химиотерапии у некоторых пациентов с PD-L1-экспрессирующими опухолями, что заслуживает дальнейшего изучения.

Ранее бельгийские врачи описали первый известный случай полного излечения диффузной внутренней глиомы моста мозга у подростка, который в ходе клинических испытаний получал противоопухолевый препарат эверолимус.