Комбинация из трех препаратов предотвратила образование резервуаров ВИЧ у детенышей макак-резусов

Экспериментальное исследование американских ученых показало, что применение комбинации широко нейтрализующих антител, антиретровирусной терапии и блокатора рецептора CCR5 через 72 часа после инфицирования защитило четырехнедельных макак-резусов от репликации ВИЧ и образования резервуаров вируса. Через шесть месяцев после окончания лечения у животных в плазме и тканях не обнаруживалось вирусных копий. Потенциально такой подход может быть эффективной стратегией лечения новорожденных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology.

Несмотря на существующие схемы химиопрофилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери новорожденному, антиретровирусная терапия (АРТ) не всегда защищает ребенка от заражения и образования скрытых резервуаров вируса. Поэтому врачи-инфекционисты ищут такие методы профилактики, которые могли бы более эффективно предотвращать или ликвидировать такие резервуары. Наиболее перспективными считаются нейтрализующие антитела широкого спектра, которые связываются с белками оболочки ВИЧ разных вариантов. Интерес представляют и блокаторы рецептора CCR5, с помощью которого ВИЧ проникает в иммунные клетки. Однако исследования показывают разную эффективность этих препаратов в различных группах риска.

Исследовательская группа под руководством Джоны Саши (Jonah Sacha) из Орегонского университета науки и здоровья провела систематическую оценку эффективности лечения ВИЧ-инфекции различными комбинациями АРТ, широко нейтрализующих антител и ингибитора рецептора CCR5 леронлимаба. Исследование проводилось на четырехнедельных макак-резусах, которых перорально инфицировали химерным вирусом иммунодефицита человека SHIV. Лечение начинали через 72 часа после заражения, когда в плазме крови можно было измерить количество копий вируса. Всего в исследование включили 55 детенышей макак-резусов мужского и женского пола в группах по 6–8 особей для сравнения методов лечения. Еженедельно в течение 25 недель после перорального заражения SHIV проводилась оценка количества копий вирусной РНК, которое использовали в качестве первичного индикатора инфекции. Кроме того, в разное время после заражения проводилась биопсия лимфатических узлов для количественного определения вирусной РНК, а после умерщвления животных ее наличие проверяли в различных тканях организма.

Сначала ученые обнаружили, что применения только широко нейтрализующих антител оказалось недостаточно для предотвращения образования латентного резервуара вируса в тканях организма, несмотря на то, что они эффективно снижали число вирусных копий в плазме крови в течение лечения вплоть до полного устранения вирусемии. АРТ лишь незначительно помогала снижать вирусную нагрузку, однако никак не влияла на проникновение вируса в ткани и их элиминацию оттуда.

Чтобы проверить гипотезу о том, что ингибирование рецептора CCR5 в клетках-мишенях может ограничить появление новых вирусных очагов, ученые еженедельно вводили животным леронлимаб в течение 28 недель. Такое лечение привело к значительному снижению уровней вируса в плазме, однако монотерапия леронлимабом тоже не предотвратила создание резервуаров вируса в тканях и в мононуклеарах периферической крови. Комбинация с АРТ была эффективна, однако не защищала от создания резервуаров. Примечательно, что блокатор рецептора CCR5, который выступает основным корецептором ВИЧ в передаче инфекции через слизистую оболочку, значительно уменьшил количество вируса как в лимфоидной ткани регионарных лимфатических узлов, так и в тканях желудочно-кишечного тракта.

Затем исследователи протестировали эффективность тройной терапии, состоящей из девяти еженедельных инфузий леронлимаба, вливаний широко нейтрализующих антител и 27 недель АРТ (подкожная инъекция тенофовира эмтрицитабина и долутегравира один раз в день). У всех восьми животных, получавших тройную терапию, на момент начала лечения выявлена вирусемия, которая подавлялась в течение 27 недель без потери CD4+ Т-клеток в периферической крови. В течение шести месяцев после окончания лечения у животных в плазме не обнаруживалось вирусных копий. Кроме того, их не находили ни в мононуклеарах периферической крови, ни в тканях животных, что указывает на предотвращение образования постоянного вирусного резервуара. У них не нашли и Gag-специфичные CD8+ Т-клетки, которые отражают клеточные иммунные реакции.

По мнению ученых, открытие столь эффективного средства элиминации ВИЧ и защиты от развития его резервуаров позволит применять его в профилактике и лечении ВИЧ-инфекции у детей, в особенности новорожденных от матерей с ВИЧ-положительным статусом. Кроме того, эти результаты позволяют предположить, что в процессе образования латентного резервуара репликация вируса продолжается, несмотря на АРТ.

Ранее мы рассказывали, что Бразилия, Багамы и Мальдивы искоренили передачу ВИЧ-инфекции от матери ребенку.