Медики сообщили о нормальных беременностях после CAR-T-терапии аутоиммунных болезней

Американские, бельгийские, немецкие, французские и швейцарские исследователи описали 14 случаев беременности у 13 женщин, получивших терапию аутоиммунных заболеваний Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами. Во всех случаях беременности протекали нормально, рецидивов заболеваний и связанных с лечением осложнений не было. Статья опубликована в The New England Journal of Medicine.

Беременность у пациенток с аутоиммунными заболеваниями сопряжена с высокими рисками и для матери, и для плода. Терапия таких заболеваний Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитами, подробно об этой технологии рассказано в материале «Химера против рака») в экспериментальных условиях зачастую приводила к стойкой ремиссии без поддерживающего лечения, отчего можно ожидать и улучшенных исходов беременности. Тем не менее безопасность гестации после такой терапии неясна, осложнения могут включать рецидив болезни при отсутствии иммуносупрессивной терапии и негативные последствия для плода из-за деплеции материнских В-лимфоцитов. Данные по беременности после CAR-T-терапии онкозаболеваний ограничены, поскольку у таких пациенток фертильность обычно нарушена из-за химиотерапии, или их возраст не подразумевает рождение детей.

Георг Шетт (Georg Schett) из Университета Эрлангена — Нюрнберга и его коллеги сообщили о 14 случаях беременности у 13 женщин (возраст 17–35 лет), получивших терапию аутоиммунных заболеваний CAR-T-лимфоцитами. У восьми из них была системная красная волчанка, у двух — системная склеродермия и у одной— комбинация идиопатического воспалительного миозита, системной склеродермии, ревматоидного артрита и антифосфолипидного синдрома. Все зачатия произошли спонтанно без использования вспомогательных репродуктивных технологий, восемь здоровых новорожденных появились на свет в 2025–2026 годах, пять женщин были беременны во время подготовки статьи и одна прервала беременность по личным причинам, не связанным с заболеванием. Перед лечением пациентки получили терапию циклофосфвамидом в медианной кумулятивной дозе 1470 миллиграмм и флударабином в дозе 133 миллиграмма, что значительно ниже уровня, влияющего на фертильность.

Ни у одной из пациенток во время беременности не произошло рецидива аутоиммунного заболевания. Все, кроме одной, не получали лекарств или принимали только гидроксихлорохин профилактически. У одной женщины развилась протеинурия и признаки задержки в почках на фоне преэклампсии, после родов ей назначили такролимус несмотря на отсутствие признаков активного волчаночного нефрита по данным биопсии. Все роды произошли в срок (медианно на 37 неделе) с нормальными показателями массы тела новорожденного (медианно 2995 грамм), длины тела (медианно 49,75 сантиметра), окружности головы (медианно 33,25 сантиметра) и шкалы Апгар (медианно 10 баллов). Все женщины решили проводить грудное вскармливание. У новорожденных CAR-T-лимфоциты не определялись, уровни В-лимфоцитов (медианно 2,52 миллиона на литр) и иммуноглобулинов G (медианно 6,92 грамма на литр) были нормальными, признаков инфекций не было.

Полученные данные указывают на то, что беременности после CAR-T-терапии аутоиммунных заболеваний протекают без осложнений и рецидивов заболевания с благополучными исходами для матерей и детей, а иммунная система новорожденных соответствует физиологической норме. По мнению авторов работы, в случае одобрения и широкого клинического применения этого вида лечения аутоиммунных заболеваний целесообразно создание регистра беременностей у пациенток для оценки долгосрочной безопасности.

Изначально CAR-T-терапию разработали и применяют клинически для лечения онкозаболеваний, в первую очередь гематологических. К настоящему времени в пилотных клинических испытаниях CAR-T-терапию для деплеции В-лимфоцитов успешно применяли не только при системной красной волчанке, системной склеродермии и идиопатической воспалительной миопатии, но и при аутоиммунных полинейропатии и анемии, а также комбинации аутоиммунных заболеваний.