Ингибиторы протонной помпы снизили эффективность ингибитора контрольных точек

Применение ингибиторов протонной помпы и антибиотиков связано с худшими исходами при лечении немелкоклеточного рака легкого дурвалумабом — препаратом моноклональных антител к мембранному белку PD-L1. Как сообщается в The Lancet Oncology, оба класса препаратов снижали выживаемость без прогрессирования опухоли на 6–9 месяцев.

Недавние исследования выявили существенную роль кишечной микробиоты в модулировании эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при онкологических заболеваниях. Например, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и метастазами наблюдались более негативные исходы при приеме ингибиторов протонной помпы, вероятно из-за нарушения кишечного микробиома. Однако остается неясным, отличаются ли эти эффекты в зависимости от стадии заболевания и при применении различных иммуннотерапевтических препаратов.

Исследовательская группа под руководством Алессио Кортеллини (Alessio Cortellini) из Университетской клиники Агостино Джемелли изучила, как прием ингибиторов протонной помпы и антибиотиков влияет на эффективность дурвалумаба — препарата моноклональных антител, ингибитора иммунной контрольной точки, который блокирует связывание рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1) с лигандом запрограммированной смерти-1 (PD-L1). Его применяли у пациентов с третьей стадией неоперабельного немелкоклеточного рака легких в дозе десять мллиграмм на килограмм массы тела внутривенно каждые две недели в течение одного года. Параллельно участники получали лучевую терапию.

Всего в исследование включили 660 пациентов, из которых 449 получали дурвалумаб, а 211 — плацебо. Кроме того, 263 человека в начале исследования получали ингибиторы протонной помпы, а 69 — антибиотики. Средний период наблюдения в общей популяции составил 62,4 месяца, при этом средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 14,4 месяца в группе дурвалумаба и 8,2 месяца в группе плацебо. Медиана общей выживаемости достигла 47,7 месяца в группе дурвалумаба и 27,8 месяца в группе плацебо.

В группе дурвалумаба исходное применение ингибиторов протонной помпы было со значительно более низкой выживаемостью без прогрессирования заболевания — 9,4 месяца против 17,2 месяца. Также общая выживаемость — 33 месяца против 57,9 месяца. При этом в группе плацебо не наблюдалось существенных различий в показателях выживаемости в зависимости от воздействия препаратов. Объединенная многофакторная модель, включающая все ковариаты, показала значительный эффект как для выживаемости без прогрессирования (p = 0,023), так и для общей выживаемости (p < 0,0001). В целом, воздействие ингибиторов протонной помпы было достоверно с повышенным риском прогрессирования заболевания в группе дурвалумаба.

Аналогичным образом, исходное воздействие антибиотиков в группе дурвалумаба было со сниженной выживаемостью без прогрессирования заболевания — 9,2 месяца против 15,6 месяца. Ученые не обнаружили существенных изменений в общей выживаемости у пациентов, получавших антибиотики, по сравнению с теми, кто их не получал. В целом, подробный анализ не показал значимой связи между группами лечения и воздействием антибиотиков на выживаемость. Дополнительные анализы чувствительности подтвердили значимость обнаруженных тенденций.

Эти результаты дополняют данные о том, что сопутствующее лечение может модулировать эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек. По мнению авторов работы, прежде чем использовать эту информацию для принятия клинических решений, потребуется ее проспективная валидация с профилированием микробиома.

Опухоли в легких могут возникать не только из-за курения или работы на опасных производствах. Ранее мы рассказывали про случай мелкоклеточного рака легкого у пожилого американца, у которого опухоль разрослась в месте огнестрельного ранения, полученного 45 лет назад.