Моноклональные антитела защитили мышцы при лечении агонистом рецептора ГПП-1

Клиническое исследование американских ученых показало, что препарат моноклональных антител к предшественнику миостатина апитегромаб снижает потерю мышечной массы при использовании агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 тирзепатида. Испытания показали, что хотя общая потеря веса в двух группах была одинаковой, участники, получавшие апитегромаб, потеряли на 1,9 килограмма меньше мышечной массы. В целом мышечная масса составила 14,6 процента от общей потери веса в группе апитегромаба и 30,2 процента в контрольной группе. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Одной из проблем, с которой сталкиваются пациенты, использующие миметики инкретина, такие как агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), является потеря мышечной массы тела, которая составляет примерно 25–40 процентов от общей потери веса. При этом мышечная масса не только определяет физическую силу и общее состояние здоровья, но и повышает чувствительность к инсулину, что снижает риск развития диабета второго типа. Поэтому ее сохранение выступает важной частью терапии при фармакологическом контроле веса.

Миостатин относится к суперсемейству трансформирующих факторов роста бета, которые регулируют катаболизм скелетных мышц. Это делает его привлекательной фармакологической мишенью при атрофии мышц и для сохранения мышечной массы, хотя целенаправленное применение миостатина не приносит значимой клинической пользы. Поэтому ученые разработали апитегромаб — полностью человеческое моноклональное антитело, которое избирательно связывает предшественники миостатина и эффективно ингибирует его активацию, не взаимодействуя с другими трансформирующими факторами роста. В исследованиях препарат эффективно снижал степень атрофии у мышей, а также у пациентов со спинальной мышечной атрофией.

Теперь группа ученых под руководством Ричарда Прэтли (Richard Pratley) из Института трансляционных исследований AdventHealth провела вторую фазу клинических испытаний апитегромаба для сохранения мышечной массы у пациентов, которые используют агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 тирзепатид для снижения веса. Всего в исследовании приняли участие 102 участника, из которых 51 получал апитегромаб в дозе 10 микрограмм на килограмм каждые четыре недели в сочетании с тирзепатидом, а оставшиеся 51 — плацебо в сочетании с тирзепатидом. Средний возраст участников в группе апитегромаба составил 44,2 года, а в группе плацебо — 42,6 года. Индекс массы тела в среднем достигал 34,4 килограмма на квадратный метр и и 36,4 килограмма на квадратный метр в группе апитегромаба и группе плацебо соответственно.

На 24-й неделе лечение апитегромабом привело к значительному снижению потерю мышечной массы, сохранив 1,9 килограмма мышц по сравнению с группой плацебо (p = 0,0014). Общая потеря массы тела в обеих группах была сходной (11,2 килограмма против 12,5 килограмма соответственно), при этом потеря мышечной массы составила 14,6 процента от потери веса при приеме апитегромаба и 30,2 процента при приеме плацебо.

Соответственно, потеря жировой массы составляла большую долю от общей потери веса у тех, кто получал апитегромаб. Изменения в других параметрах состава тела, включая висцеральный жир, подкожно-жировую клетчатку и жировую клетчатку туловища, были сходными между двумя группами. Исследование включало оценку через восемь недель после прекращения обоих вмешательств для определения стойкости эффекта. Разница в мышечной массе между группами продолжала оставаться статистически значимой (p = 0,048). А оценка частоты побочных эффектов показала, что препарат хорошо переносился и его нецелевые действия не приводили к отказу от лечения.

Эти данные показывают, что применение апитегромаба можно считать эффективной стратегией для защиты от снижения мышечной массы у пациентов, применяющих агонисты рецептора ГПП-1. Однако потребуются дополнительные исследования эффективности апитегромаба с другими препаратами этой группы, а еще у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями.

На эффект от приема лекарства может повлиять и наследственность пациента. Например, мы рассказывали, что мутации в гене рецептора глюкагоноподобного пептида-1 определяют эффективность его агонистов при снижении веса. Такой же эффект может наблюдаться и для апитегромаба.