Вакцины с адъювантом снизили риск деменции

Британские исследователи проанализировали данные электронных медицинских карт и обнаружили, что прививка от респираторно-синцитиального вируса вакциной с адъювантом AS01 связана со снижением риска деменции в течение последующих полутора лет. Схожая связь была показана ранее для вакцины от опоясывающего герпеса с аналогичным адъювантом, что может указывать на его самостоятельную роль в профилактике развития деменции. Отчет опубликован в журнале npj Vaccines.

В различных исследованиях было неоднократно показано, что прививка от вируса варицелла-зостер, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий герпес, связана с уменьшением риска деменции, причем эта связь, вероятнее всего, имеет причинно-следственный характер. При этом в работах, где проводился анализ по типам препарата, снижение риска было гораздо более выраженным при использовании рекомбинантной вакцины с адъювантом AS01 по сравнению с живой аттенуированной. Объяснить это могут две невзаимоисключающие гипотезы: что снижение риска связано с более высокой эффективностью вакцины с адьювантом в отношении профилактики герпеса (она действительно выше), и что профилактическим эффектом может обладать сам адъювант. Этот адъювант AS01 представляет собой липосомы с двумя иммуностимуляторами — 3-O-дезацил- 4'-монофосфориллипидом А (MPL) и сапонином QS-21 — и содержится также в некоторых других вакцинах.

Для проверки второй гипотезы Пол Харрисон (Paul Harrison) с коллегами по Оксфордскому университету проанализировали данные электронных медкарт и включили в работу данные почти 36 тысяч человек (средний возраст 72,8 года; 58,1 процента — женщины), получивших только вакцину от респираторно-синцитиального (РС) вируса с AS01, почти 104 тысячи (средний возраст 69,2 года; 54,9 процента — женщины), получивших только вакцину от вируса варицелла-зостер с AS01, и почти 79 тысяч (средний возраст 7248 года; 57,8 процента — женщины), получивших обе эти прививки. Каждому из них методом псевдорандомизации (подбора по степени предрасположенности) подобрали в соотношении 1:1 людей, получивших прививку от гриппа без AS01, но не от РС-вируса и опоясывающего герпеса, в качестве контрольной группы. Риски оценивали по отношению ограниченного среднего времени выживания (RMTL) до постановки диагноза деменции в основных и контрольной группах.

Выяснилось, что риск постановки диагноза деменции в течение 18 месяцев от прививки значительно ниже при применении вакцин с AS01: при вакцинации только от РС-вируса RMTL составило 0,71 (p = 0,000028), только от вируса варицелла-зостер — 0,82 (p = 0,00027) и обеими прививками — 0,63 (p = 4,7 × 10⁻¹²). Это соответствует 29, 18 и 37 процентам дополнительного времени без диагноза деменции, или 87, 53 и 113 дней за 18 месяцев соответственно. Риск деменции статистически значимо не различался у получивших только вакцину от РС-вируса и получивших обе. Существенного влияния пола на снижение риска таже не наблюдалось (p = 0,40; 0,46 и 0,14 соответственно). Такие же закономерности были выявлены при анализе риска сочетанного исхода в виде деменции или смерти.

Механизмы подобной связи остаются неуточненными, однако время наступления предполагаемого профилактического эффекта и его наличие при вакцинации от вирусов с разной потенциальной ролью в патогенезе деменции указывают на вероятный прямой вклад адъюванта в его развитие. Возможными молекулярно-биологическими механизмами профилактического действия AS01 в патогенезе деменции авторы работы называют стимуляцию толл-подобных рецепторов 4 (TLR4) и продукции интерферона гамма (IFNγ). Для выяснения потенциала AS01 при профилактике деменции необходимы дальнейшие механистические и клинические исследования.

Ранее американские исследователи проанализировали данные биобанков Финляндии и Великобритании и обнаружили множество корреляций между хроническими вирусными инфекциями и развитием нейродегенеративных заболеваний — болезней Альцгеймера и Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза и различных деменций.