Сотрудники компании отредактировали геном трех обыкновенных волчат
Компания Colossal Biosciences заявила, что ей удалось возродить ужасного волка. Этот хищник из семейства псовых жил в Северной и Южной Америке в плейстоцене и голоцене и вымер около десяти тысяч лет назад вместе с большей частью местной мегафауны. Сотрудники компании утверждают, что с помощью генного редактирования они изменили 20 участков в 14 генах ныне живущих обыкновенных волков и получили трех волчат, которые являются фенотипическими и экологическими аналогами ужасного волка. Детеныши, появившиеся на свет в октябре и январе, получили имена Ромул, Рем и Кхалиси. Подробнее об этом рассказывается в репортажах Time и New Yorker. Впрочем, остается неясным, действительно ли обыкновенного волка с несколькими измененными генами можно считать аналогом ужасного волка. Проблема усугубляется тем, что Colossal не опубликовала никаких статей на эту тему в рецензируемых журналах, так что ученым сложно оценить заявления компании.
Компания Colossal Biosciences была создана в 2021 году. Ее основатели генетик Джордж Чёрч (George Church) и предприниматель Бен Ламм (Ben Lamm) заявили, что уже к 2028 году намерены возродить вымершего шерстистого мамонта (Mammuthus primigenius) — точнее, создать фенотипический и экологический аналог этого вида на основе его ближайшего ныне живущего родственника, азиатского слона (Elephas maximus). Планировалось, что геномы слоновьих эмбрионов будут отредактированы с помощью технологии CRISPR/Cas9 таким образом, чтобы придать развивающимся из них животным важнейшие признаки мамонтов, включая длинную шерсть и устойчивость в холодному климату. Позднее в Colossal сообщили, что работают также над созданием аналогов дронтов (Raphus cucullatus) и сумчатых волков (Thylacinus cynocephalus).
В начале марта 2025 года Colossal продемонстрировала генетически отредактированных домовых мышей (Mus musculus) с длинной волнистой шерстью золотистого цвета, которая отдаленно напоминала шерсть мамонтов. Сотрудники компании утверждали, что необычные грызуны были получены в ходе экспериментов по редактированию в общей сложности десяти разных генов. Среди них, в частности, были три гена, мутации в которых ответственны за некоторые ключевые различия между мамонтами и азиатскими слонами, Несмотря на то, что необычных грызунов практически ничего не связывает с мамонтами, подобные эксперименты позволяют усовершенствовать технологию по внесению изменений в несколько генов одновременно, без чего создание фенотипического аналога мамонта невозможно.
Теперь в Colossal сделали еще более громкое заявление. Седьмого апреля 2025 года компания выпустила пресс-релиз, в котором утверждается, ей удалось возродить ужасных волков (Aenocyon dirus) — крупных хищников из семейства псовых (Canidae), населявших Северную и Южную Америку в конце плейстоцена и начале голоцена и вымерших около десяти тысяч лет назад вместе с большей частью местной мегафауны (возможно, в результате колонизации региона людьми). Именно эти млекопитающие стали основой для лютоволков в цикле романов Джорджа Мартина «Песнь льда и огня» и сериале «Игра престолов».
Сотрудники Colossal реконструировали геном ужасного волка, основываясь на двух образцах: зубе возрастом 13000 лет из американского штата Огайо и кости черепа возрастом 72000 лет из штата Айдахо. Затем они сравнили его с геномом ныне живущих обыкновенных волков (Canis lupus) и выявили ряд генов, которые отвечают за основные фенотипические различия между обыкновенными и ужасными волками, в том числе более крупные размеры, широкую форму головы и строение конечностей. В компании также сообщают о светлой шерсти ужасных волков и об уникальных вокализациях, однако эти характеристики не упоминаются в работах палеонтологов и палеогенетиков, посвященных виду.
На следующем этапе специалисты Colossal выделили у современных обыкновенных волков эндотелиальные прогениторные клетки — клетки-предшественники, которые помогают поддерживать целостность выстилки кровеносных сосудов. Затем с помощью генного редактирования 14 их генов изменили в 20 местах, якобы отвечающих за основные различия между обыкновенным и ужасным волками. Эти участки генома преобразовали таким образом, чтобы привести их в соответствие с геномом ужасного волка (впрочем, варианты трех генов, отвечающих за якобы светлую шерсть ужасного волка, у обыкновенного волка могут вызвать глухоту, поэтому вместо этого для придания животным светлой окраски были отредактированы другие гены). Какие именно гены были изменены, не разглашается. Отредактированные ядра сотрудники Colossal выделили из клеток, пересадили их в лишенные ядер волчьи яйцеклетки и дали сформироваться эмбрионам.
Осенью 2024 года 45 отредактированных эмбрионов имплантировали двум суррогатным матерям — самкам домашних собак (Canis (lupus) familiaris). У каждой из них успешно прижилось по одному эмбриону. А через 65 дней беременности, 1 октября 2024 года, у каждой самки с помощью запланированного кесарева сечения появилось на свет по щенку. Волчата оказались самцами и получили имена Ромул и Рем. Спустя несколько месяцев процедуру повторили с третьей суррогатной матерью. В результате 30 января 2025 года она принесла самку, которую назвали Кхалиси. Утверждается, что сейчас все три волчонка живут на частной охраняемой территории в США, доступ на которую ограничен. По словам сотрудников Colossal, шестимесячные Ромул и Рем и двухмесячная Кхалиси образовали небольшую стаю. Они здоровы и ведут себя естественным для волков образом. Однако компания не планирует получать потомство от этих особей или выпускать их на волю. Всего же планируется создать еще от трех до пяти фенотипических аналогов ужасных волков.
От редактора
В пресс-релизе Colossal утверждает, что ей удалось возродить давно вымершего ужасного волка. Однако в лучшем случае можно говорить о том, что компания создала фенотипический и экологический аналог ужасного волка на основе обыкновенного волка. Впрочем, неясно даже, можно ли называть Ромула, Рема и Кхалиси аналогами ужасных волков. Согласно некоторым исследованиям, эти вымершие хищники не были близкими родственниками обыкновенных волков, а относились к отдельной эволюционной ветви, которая отделилась от остальных псовых около 5,7 миллиона лет назад и развивалась в изоляции в Северной Америке. Трудно поверить, что изменений в 14 генах (если они действительно были произведены), достаточно, чтобы стереть ключевые фенотипические различия между обыкновенными и ужасными волками. Возможно, честнее было бы называть Ромула, Рема и Кхалиси обыкновенными волками, в геном которых внесли ряд изменений, якобы делающих их более похожими на ужасных волков. Ситуацию осложняет тот факт, что Colossal пока не опубликовала статей о создании генетически отредактированных волчат в рецензируемых научных журналах, поэтому у других исследователей нет возможности проверить заявления компании.
Ранее ученые выяснили, как обыкновенным волкам удалось пережить исчезновение североамериканской мегафауны. Оказалось, что когда эти хищники заселили Северную Америку в эпоху плейстоцена, основой их рациона выступали лошади, шерстистые мамонты и северные олени. Четвертичное вымирание мегафауны привело к исчезновению традиционных объектов для охоты, но серые волки, сменив рацион главным образом на северных оленей и лосей, остались одним из немногих видов крупных хищников, переживших ледниковый период в таких условиях. К такому выводу исследователи пришли, основываясь на анализе микроизноса зубов и стабильности изотопов кислорода, углерода и азота, выделенных из костей серых волков из канадского региона Юкон.