Биологи вывели трансгенных макак для изучения гепатита

Американские ученые создали первую трансгенную модель для изучения гепатита B. Для этого они вставили в геном макаков-резусов рецептор, который гепатит B использует для внедрения в клетки. Работа опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Изучать гепатит B в доклинических исследованиях непросто из-за того, что этот вирус специфичен для людей, поэтому исследователям приходится сначала вставлять в клетки приматов рецептор, чтобы потом заразить их вирусом гепатита B. Для этого обычно используют вирусные векторы, которые несут человеческий белок NTCP — его вирус гепатита B использует для проникновения в клетку. Однако этот метод неоптимальный, так как эффект от трансдукции длится недолго и на чужеродный белок реагирует иммунная система животных.

Бенджамин Бервитц (Benjamin Burwitz) из Орегонского Национального центра изучения приматов и его коллеги решили эту проблему, вставив ген белка NTCP непосредственно в геном макаков-резусов. Система, которую они использовали, называет Piggybac. Она менее точная, чем CRISPR, но зато более эффективная. Piggybac работает с транспозонами — участками ДНК, которые могут вырезать себя из одного места генома и встраивать в другое с помощью фермента транспозазы. Чтобы изменить геном клетки, в них вводят плазмиды, кодирующие транспозазу и необходимый ген. Транспозаза вырезает ген и вносит разрывы в ДНК, на место которых он и встраивается.

С помощью этой системы нужный ген доставили в зиготы, которые затем подсадили в матку самкам макак. У обеих обезьян родилось здоровое потомство, у которого в печени экспрессировался человеческий ген NTCP.

Ученые также изолировали у этих детенышей отдельные гепатоциты и in vitro показали, что вирус гепатита B способен их заразить. Следующим шагом станет выведение линии животных, несущих человеческий NTCP. На ней исследователи планируют изучать хронический гепатит B, а также испытывать потенциальные лекарства.

Вирусные гепатиты остаются серьезной проблемой для медицины. ВОЗ сообщала о том, что в мире от вирусных гепатитов ежедневно умирают 3500 человек.