Биологи вывели трансгенных макак для изучения гепатита
В их геном вставили рецептор гепатита B
Американские ученые создали первую трансгенную модель для изучения гепатита B. Для этого они вставили в геном макаков-резусов рецептор, который гепатит B использует для внедрения в клетки. Работа опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Изучать гепатит B в доклинических исследованиях непросто из-за того, что этот вирус специфичен для людей, поэтому исследователям приходится сначала вставлять в клетки приматов рецептор, чтобы потом заразить их вирусом гепатита B. Для этого обычно используют вирусные векторы, которые несут человеческий белок NTCP — его вирус гепатита B использует для проникновения в клетку. Однако этот метод неоптимальный, так как эффект от трансдукции длится недолго и на чужеродный белок реагирует иммунная система животных.
Бенджамин Бервитц (Benjamin Burwitz) из Орегонского Национального центра изучения приматов и его коллеги решили эту проблему, вставив ген белка NTCP непосредственно в геном макаков-резусов. Система, которую они использовали, называет Piggybac. Она менее точная, чем CRISPR, но зато более эффективная. Piggybac работает с транспозонами — участками ДНК, которые могут вырезать себя из одного места генома и встраивать в другое с помощью фермента транспозазы. Чтобы изменить геном клетки, в них вводят плазмиды, кодирующие транспозазу и необходимый ген. Транспозаза вырезает ген и вносит разрывы в ДНК, на место которых он и встраивается.
С помощью этой системы нужный ген доставили в зиготы, которые затем подсадили в матку самкам макак. У обеих обезьян родилось здоровое потомство, у которого в печени экспрессировался человеческий ген NTCP.
Ученые также изолировали у этих детенышей отдельные гепатоциты и in vitro показали, что вирус гепатита B способен их заразить. Следующим шагом станет выведение линии животных, несущих человеческий NTCP. На ней исследователи планируют изучать хронический гепатит B, а также испытывать потенциальные лекарства.
Вирусные гепатиты остаются серьезной проблемой для медицины. ВОЗ сообщала о том, что в мире от вирусных гепатитов ежедневно умирают 3500 человек.
Они выполнили рекомендации на три четверти и более
Дэниел Макайзек (Daniel McIsaac) из Оттавского университета с коллегами провел клинические испытания и выяснил, что преабилитация перед плановыми операциями может существенно снизить недееспособность после них у пожилых пациентов, но только у тех, кто выполняет ее не менее, чем на три четверти. В мультицентровых рандомизированных испытаниях PREPARE приняли участие 847 пациентов (средний возраст 71,7 года, 53,4 процента — женщины) со старческой астенией, готовящихся к плановым хирургическим вмешательствам. Половине из них назначили преабилитацию (комплекс активных профилактических мер перед операцией с целью улучшения ее исходов, в данном случае это были физические упражнения и советы по диете), другой половине дали стандартные рекомендации. Медианный срок включения в программу составил четыре недели (3–7 недель). Результаты испытаний опубликованы в журнале JAMA Surgery.