Внутривенный аполипопротеин А1 не снизил риск осложнений при инфаркте миокарда

Рандомизированное клиническое исследование американских ученых показало, что у пациентов с острым инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца и дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска четырехнедельное введение CSL112 — человеческого аполипопротеина А1 — не приводило к снижению риска инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых причин по сравнению с плацебо в течение 90 дней. Результаты исследования опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Несмотря на доступность научно обоснованных методов лечения пациентов после острого инфаркта миокарда, включая тромболитическую терапию, антитромбоцитарную терапию, гиполипидемические препараты и коронарные стенты нового поколения, риск повторного сердечно-сосудистого события остается значительным, особенно в первые 90 дней после инфаркта. Разрушение атеросклеротической бляшки, состоящей из насыщенных липидами макрофагов и некротического ядра, обычно выступает основным патофизиологическим событием при остром инфаркте миокарда. С помощью обратного транспорта холестерина его избыток (составляющий, в частности, атеросклеротические бляшки) удаляется из периферических тканей и транспортируется в печень для выведения с желчью.

Начальным этапом обратного транспорта холестерина считается «отток» холестерина, который опосредуется преимущественно аполипопротеином А1 — основным белком липопротеидов высокой плотности. Однако пациенты с острым коронарным синдромом имеют сниженную способность к «оттоку» холестерола, что независимо связано с более высокой частотой серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. CSL112 — это аполипопротеин А1, полученный из плазмы крови человека. В его состав входит фосфатидилхолин, который образует дискообразные частицы, пригодные для внутривенной инфузии.

Группа врачей под руководством Майкла Гибсона (Michael Gibson) из Гарвардской медицинской школы предположила, что еженедельное введение CSL112 в течение четырех недель, начиная сразу после возникновения острого инфаркта миокарда, снизит риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причины в течение 90-дневного периода высокого риска. Для проверки этой гипотезы они провели рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором приняли участие 18 219 пациентов: 9112 были случайным образом распределены для получения CSL112, а 9107 — для получения плацебо. Исходные характеристики были хорошо сбалансированы между двумя группами. Средний возраст пациентов составил 65,5 лет. Все четыре инфузии были получили 89,8 процента пациентов в группе CSL112 и 90 процентов пациентов в группе плацебо.

Ученые не выявили существенной разницы между двумя группами в риске инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых причин в результате рандомизации в течение 90 дней. У 439 пациентов (4,8 процента) в группе CSL112 по сравнению с 472 пациентами (5,2 процента) в группе плацебо впервые развился инфаркт миокарда (отношение рисков составило 0,93; p = 0,24). Результаты были одинаковыми в нескольких подгруппах. Примечательно, что в группе CSL112 было зарегистрировано меньшее число инфарктов миокарда и смертей от сердечно-сосудистых причин, но большее число инсультов (в основном ишемические), чем в группе плацебо. Дополнительные статистические анализы показали аналогичные результаты в разнице рисков между группами.

Ученые приходят к выводу, что применение CSL112 может быть эффективно в профилактике самого инфаркта миокарда, однако его едва ли можно считать эффективным для профилактики его осложнений.

Недавно мы рассказывали про другое лекарство, которое может помочь для профилактики самого инфаркта миокарда, но не его осложнений, — сахароснижающий препарат эмпаглифлозин.