Метаанализ показал эффективность двух из 12 препаратов от алкоголизма

Систематический обзор и метаанализ, проведенные американскими исследователями, показали, что из имеющихся средств фармакологического лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, наиболее эффективны налтрексон и акампросат, назначенные перорально. Отчет о работе опубликован в Journal of the American Medical Association.

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (РУА), — это заболевание, при котором нарушена способность прекращать или контролировать употребление алкоголя несмотря на неблагоприятные социальные и профессиональные последствия или ухудшение здоровья. На него приходится не менее пяти процентов глобального бремени болезней и примерно шесть процентов смертности; в России последний показатель может достигать 29 процентов у мужчин и 17 — у женщин. РУА плохо поддается лечению, наиболее эффективной считается поведенческая и групповая психотерапия, подкрепленная назначением лекарственных средств. Ни одно из них не способно радикально переломить ход заболевания у большинства пациентов, однако по этому показанию могут назначать десятки препаратов с разными механизмами действия.

Чтобы разобраться в их эффективности, Мелисса Макфитерс (Melissa McPheeters) из Центра практики, основанной на доказательствах, в Чапел-Хилле с коллегами провели систематический поиск литературы по теме на ресурсах PubMed, Cochrane Library, Cochrane Central Trials Registry, PsycINFO, CINAHL и EMBASE с ноября 2012 по сентябрь 2022 года с последующим мониторингом новых статей до августа 2023 года. Для оценки эффективности использовали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) длительностью не менее 12 недель, побочных эффектов — РКИ и проспективные когортные исследования.

В итоговый анализ были включены 118 работ, в которых суммарно приняли участие 20976 человек. В них как дополнение к психосоциальным воздействиям рассматривали следующие препараты для фармакотерапии РУА (официально одобренные и используемые офф-лейбл):

• акампросат (предположительно ингибирующий модулятор глутаматных NMDA-рецепторов и стимулирующий — ГАМК_А-рецепторов, точный механизм действия неизвестен);
• баклофен (агонист ГАМК_В и, возможно, некоторых других рецепторов, миорелаксант);
• варениклин (агонист центральных холинергических рецепторов, средство для лечения никотиновой зависимости);
• габапентин (модулятор кальциевых каналов, антиконвульсант);
• гамма-гидроксимасляная кислота (агонист ГАМК_В-рецепторов);
• дисульфирам (блокатор альдегиддегидрогеназы, усиливающий токсические эффекты алкоголя);
• налтрексон (антагонист опиоидных рецепторов);
• налтрексон с длительным высвобождением;
• ондансетрон (анатагонист серотониновых 5-HT₃-рецепторов, противорвотное);
• празозин (блокатор α₁-адренорецепторов, гипотензивное);
• сертралин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина, антидепрессант);
• топирамат (антиконвульсант с многообразным механизмом действия).

По каждому исследованию два эксперта оценивали силу доказательств и риск необъективности. Метаанализ проводили моделированием со случайными эффектами. При предварительном рассмотрении доказательных данных по варениклину, ондансетрону и празозину оказалось недостаточно, либо сила доказательств была слишком мала, и в дальнейшее рассмотрение их не включали.

Убедительную эффективность при РУА по итогам метаанализа продемонстрировали акампросат в дозе 2000 миллиграмм в день и налтрексон в дозе 50 миллиграмм в день для перорального приема. По сравнению с плацебо, чтобы полностью предотвратить последующее употребление алкоголя у одного человека, акампросат было необходимо назначить 11 пациентам, налтрексон — 18 пациентам. Акампросат не влиял на риск рецидива тяжелого пьянства, в то время как налтрексон предотвращал его у одного из 11 участников. Налтрексон в инъекциях также оказался связан с меньшим количеством дней употребления спиртного в течение 30-дневного курса лечения — взвешенная разность средних значений (WMD) составила −4,99 дня. Побочные эффекты обоих препаратов преимущественно были связаны с желудочно-кишечным трактом: при приеме акампросата чаще возникала диарея (относительный риск 1,58), налтрексона — тошнота (относительный риск 1,73) и рвота (относительный риск 1,53).

Таким образом, акампросат и налтрексон для перорального приема можно отнести к препаратам первой линии для помощи пациентам с РУА в сочетании с психотерапией и социальными мерами, заключили авторы работы.

Ранее в пилотных испытаниях было показано, что выраженный долгосрочный эффект при РУА производят сеансы психотерапии под действием психоделика псилоцибина или эйфоретика-эмпатогена МДМА. В ходе доклинических исследований инъекции метаболического гормона FGF21 эффективно устраняли у мышей симптомы острой алкогольной интоксикации.