В большой депрессии выделили когнитивный биотип

Американские и австралийские исследователи по результатам вторичного анализа данных клинического исследования предложили выделить подтип (биотип) большого депрессивного расстройства (БДР), в патогенезе которого важную роль играют когнитивные нарушения. Он отличается по проявлениям, исходам и реакции на препараты, что требует отдельных подходов к терапии. По оценкам авторов, такой когнитивный биотип может наблюдаться у 27 процентов пациентов с БДР. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open.

Когнитивные нарушения при БДР включают дефициты исполнительного контроля, внимания и рабочей памяти, приводящие к нерешительности и плохой концентрации. Они связаны с неудовлетворительными функциональными исходами и сохранением симптомов депрессии при терапии антидепрессантами. При этом оставалось неясным, комбинируются ли эти нарушения, формируя отдельную сущность в рамках БДР, из-за чего пациентов не стратифицируют на основании выраженности когнитивных нарушений, что может влиять на эффективность терапии.

Сотрудники Стэнфордского университета, Центра MIRECC Управления по делам ветеранов в Пало-Альто и Университета Сиднея под руководством Лиэнн Уильямс (Leanne Williams) провели вторичный анализ данных 1008 пациентов с непсихотическим БДР (средний возраст 37,8 года; 56,6 процента — женщины), принявших участие в мультицентровом международном рандомизированном проспективном исследовании iSPOT-D. Все они не получали лечения на момент включения в исследование, в рамках работы их разделили на три равные группы, которым назначали эсциталопрам, сертралин или венлафаксин замедленного высвобождения.

До лечения и спустя восемь недель всем участникам провели комплексное расширенное обследование, включавшее оценку когнитивных функций с помощью автоматизированного набора тестов IntegNeuro по девяти доменам: устойчивое внимание, когнитивная гибкость, скорость принятия решений, исполнительные функции, скорость обработки информации, скорость психомоторного ответа, оттормаживание ответных реакций, вербальная и рабочая память. 96 участников также прошли функциональную МРТ для оценки активации и функциональной связности дорсолатеральной префронтальной и дорсальной передней поясной коры, определяющих контур когнитивного контроля.

Данные этих исследований подвергли дисперсионному анализу с поправкой на индекс массы тела, объем мозга и уровень тревожности, а также последующей кластеризации с помощью алгоритмов машинного обучения. Полученные кластеры валидировали по симптомам, функциональным и нейрофизиологическим показателям, исходам лечения, которые не использовались в качестве вводных данных. Это позволило выделить в рамках БДР биотип с нарушением когнитивного контроля (cognitive dyscontrol biotype), для краткости названный когнитивным биотипом, существование которого было предсказано авторами ранее. Ему соответствовали 27 процентов пациентов, у которых наблюдались выраженные поведенческие нарушения, связанные с исполнительными функциями и оттормаживанием ответных реакций.

Сравнение пациентов с когнитивным биотипом и без него показало, что он характеризуется специфическим профилем депрессивных симптомов до лечения, худшей психосоциальной функциональностью по SOFAS и ослабленной активацией правой дорсолатеральной префронтальной коры. Такие пациенты реже достигали ремиссии (38,8 против 47,7 процента; p = 0,04), и когнитивные нарушения у них сохранялись вне зависимости от изменений депрессивных симптомов.

Полученные результаты указывают на присутствие когнитивного биотипа депрессии с особыми нейрофизиологическими коррелятами и функциональным клиническим профилем, плохо отвечающим на терапию стандартными депрессантами, пишут авторы работы. По их мнению, таким пациентам могло бы помочь персонализированное лечение, направленное специфично на когнитивную дисфункцию.

В 2020 году американские исследователи представили данные анализа МРТ пациентов с шизофренией алгоритмом машинного обучения. Он позволил различить два вида этого заболевания: первый характеризуется классическим уменьшением объема серого вещества, а второй — увеличением базальных ядер и внутренней капсулы.