Оспа обезьян привела к тяжелым осложнениям у ВИЧ-инфицированных людей
Тяжесть заболевания зависела от иммунного статуса
У ВИЧ-инфицированных людей с тяжелой иммуносупрессией (малым числом CD4-лимфоцитов) оспа обезьян осложняется некротизирующими поражениями кожи и легких, а также вторичной бактериальной инфекцией и сепсисом. В статье, опубликованной в журнале The Lancet, говорится, что большинство пациентов с ВИЧ и оспой обезьян умирало при концентрации 35 CD4-лимфоцитов в микролитре крови.
С момента начала вспышки оспы обезьян в мае 2022 года заболело около 85000 человек в 110 странах. Больше всего инфекция распространилась среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), где вирус, по-видимому, передавался половым путем. При этом на долю ВИЧ-инфицированных людей приходится до половины всех случаев заболевания. Однако если пациенты принимали антиретровирусную терапию, то оспа у них протекала так же, как и у изначально здоровых людей. Однако люди с ВИЧ, у которых иммуносупрессия была более выраженной, переносили оспу обезьян тяжелее, в том числе с летальными исходами. Причем на тяжесть инфекции влияло количество CD4-лимфоцитов и вирусная нагрузка.
Поэтому группа ученых под руководством Хлои Оркин (Chloe Orkin) из Лондонского университета королевы Марии исследовала 382 случая оспы обезьян у ВИЧ-инфицированных людей в период с 11 мая 2022 по 18 января 2023 года в 19 странах: 367 мужчин, четыре женщины, десять транс-женщин и одна небинарная персона.
В анализ включили пациентов старше 18 лет с числом CD4-лимфоцитов в одном микролитре крови менее 350 или СПИД-индикаторными заболеваниями. Большинство больных проживает в странах Северной или Южной Америки (73 процента), почти сто человек наблюдались в больницах Европы, а двое – в больницах Нигерии. 228 человек (60 процентов) принимали антиретровирусные препараты.
В 243 случаях (64 процента) больные жаловались на лихорадку, а 364 пациента беспокоила везикуло-пустулезная сыпь, которая осложнилась изъязвлением у 84 человек. В среднем количество морфологических элементов на коже составляло 15, в среднем они проходили за 23 дня. У больных, у которых число CD4-лимфоцитов в одном микролитре не превышало 200 клеток, чаще развивалось более 100 морфологических элементов на коже и чаще лечение длилось более 40 дней. Кроме того, у 235 человек врачи обнаружили сыпь на гениталиях, у 203 – в районе анального отверстия, у 144 - полости рта и у 20 - глаз.
У 35 человек развились респираторные осложнения. У 11 из них врачи обнаружили многочисленные двусторонние диффузные легочные узлы размером от 5 до 20 миллиметров. При биопсии в ткани узлов обнаружили ДНК вируса оспы обезьян и не обнаружили следов Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium tuberculosis. У 8 из 11 больных с легочными узлами количество CD4-лимфоцитов было ниже 100 клеток в одном микролитре. 12 человек жаловались на одышку без рентгенологических признаков поражения легких. Кроме того, у шести пациентов наблюдался плевральный выпот.
Врачи обнаружили у 12 человек поражения нервной системы, в частности у одного пациента диагностировали энцефалит: в его ликворе нашли ДНК вируса оспы обезьян. У девяти человек врачи наблюдали изменение или угнетение сознания, у шести из них в спинномозговой жидкости вирус не определялся. Практически все неврологические осложнения наблюдались у людей с менее чем 100 CD4-лимфоцитов в одном микролитре.
Вторичные бактериальные инфекции (включая целлюлит, абсцессы и сепсис) поразили 76 человек. Среди 17 человек с сепсисом у восьми в крови обнаружили бактерии: у трех – синегнойную палочку, у двух – кишечную палочку, у двух – полимикробную инфекцию и у одного – Shigella flexneri.
Чаще все перечисленные осложнения развивались у людей, у которых число CD4-лимфоцитов не превышало 100 клеток в одном микролитре крови, по сравнению с людьми, у которых было больше 300 CD4-лимфоцитов в одном микролитре крови.
Из 107 (28 процентов) госпитализированных пациентов 27 умерло. В среднем у умерших пациентов концентрация CD4-лимфоцитов составляла 35 клеток в одном микролитре (максимум 100 клеток в одном микролитре). У большей части погибших пациентов наблюдались осложнения сразу в нескольких системах. У 20 пациентов зарегистрированной причиной смерти отмечены септический шок и полиорганная недостаточность, у четырех – дыхательная недостаточность, у двух – диссеминированная оспа обезьян, а у одного – острая сердечная недостаточность.
Ранее ученые предлагали рассматривать тяжелое течение оспы обезьян у ВИЧ-инфицированных людей как СПИД-индикаторное заболевание. Авторы настоящей работы поддерживают это мнение, поскольку тяжелое и даже летальное течение инфекции в исследовании наблюдалось лишь у людей с крайне низким числом CD4-лимфоцитов.
Краткий гайд о том, что такое и откуда взялась оспа обезьян, можно прочитать в нашем материале «Мартышкин труд?».
Ее получат Каталин Карико и Дрю Вайсман
Лауреатами Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2023 году стали Каталин Карико (Katalin Karikó) и Дрю Вайсман (Drew Weissman). Они известны как создатели технологии, лежащей в основе мРНК-вакцин — в первую очередь от ковида. За церемонией объявления лауреатов можно следить в прямом эфире на сайте Комитета. Подробнее об их исследованиях рассказывает пресс-релиз. До недавнего времени все вакцины от инфекций содержали в себе части самого возбудителя инфекций. Это могли быть целые бактерии или вирусные частицы, функциональные или инактивированные, или отдельные их белки. Но такая технология требует крупных производств — потому что возбудителей инфекций нужно размножать in vitro. Гораздо экономнее было бы научить организм человека самостоятельно синтезировать вирусные белки — и знакомить с ними иммунную систему. Такой подход лег в основу векторных вакцин — в этом случае, например, генетический материал вируса упаковывается в капсид другого вируса. Но это значит, что вирус-носитель тоже нужно синтезировать искусственно. К тому же, он сам может вызвать иммунный ответ. Поэтому Каталин Карико и Дрю Вайсман — которые тогда работали в Университете Пенсильвании — решили попробовать доставить в клетки человека саму матричную РНК, которая кодирует нужный вирусный белок. Но они быстро столкнулись с проблемой: мРНК вызывает в организме иммунный ответ сама по себе — потому что клетки принимают ее за вирусную. Чтобы мРНК-вакцина заработала, нужно было замаскировать этот генетический материал под человеческий. Карико и Вайсман знали, что клетки человека, после того как синтезировали мРНК, дополнительно модифицируют ее, и в ней появляются нуклеотиды, отличные от классического набора А, Г, Ц и У. Попробовав вносить разные модификации в мРНК, в 2005 году будущие нобелиаты подобрали такую комбинацию, которая не вызвала подозрений у человеческих клеток. Позже оказалось, что для маскировки часто достаточно одной ключевой метки — N1-метил-псевдоуридина вместо урацила. Такие модифицированные мРНК не вызывали иммунного ответа и заставляли клетки производить больше нужного белка, чем обычные последовательности. На основе этой технологии разные компании начали разрабатывать вакцины. Но успех и всемирную известность мРНК-вакцины получили во время пандемии ковида. Карико стала вице-президентом компании BioNTech, которая создала вакцину в коллаборации с Pfizer. По этому же принципу устроена и вакцина от компании Moderna. Нобелевский комитет в своем пресс-релизе отметил, что именно разработки Карико и Вайсмана помогли создать вакцины от ковида в рекордные сроки. Карико и Вайсман еще в 2021 году стали лауреатами двух других престижных научных премий (обладатели которых нередко становятся и нобелиатами) — Breakthrough Prize и премии Ласкера. Но для некоторых аналитиков решение Нобелевского комитета в этом году, как и в прошлом, стало неожиданностью. Считается, что лауреатами часто становятся ученые из списка Clarivate. Эта компания каждый год публикует список «лауреатов по цитируемости», где отмечает самых влиятельных исследователей в разных областях науки, на работы которых коллеги ссылаются чаще всего. Clarivate не позиционирует этот список как прогноз на ближайшее решение Нобелевского комитета, но часто угадывает за несколько лет вперед. Лауреат 2022 года, Сванте Паабо, никогда в этот список не попадал — равно как и новые нобелиаты. Но в следующий раз Комитет может и прислушаться к мнению аналитиков Clarivate. О том, кого они внесли в список этого года, читайте в материале «Нобелевское предчувствие — 2023». Нобелевские премии по физиологии или медицине обычно чередуются: один год — скорее «медицинский», другой — более «физиологический». Так, в 2020 году премия была ближе к медицине, ее присудили Харви Алтеру, Майклу Хьютону и Чарльзу Райсу за открытие вируса гепатита С (подробнее об этом — в нашем материале «Билет в человечество»). Премия 2021 года была более фундаментальной, ее получили Дэвид Джулиус и Ардем Патапутян за открытие рецепторов температуры и осязание (о них читайте в тексте «Премия за самочувствие»). В 2022 году Комитет нарушил свою традицию: лауреатом стал Сванте Паабо — ученый, который занимался сборкой и исследованием геномов древних людей (мы писали об этом в тексте «Человек, который собрал древних»). Эта премия не имела прямого отношения ни к физиологии, ни к медицине. Теперь, вероятно, начался новый цикл: нынешняя премия явно медицинская — а значит, можно ожидать, что следующая окажется физиологической.
