Тяжесть заболевания зависела от иммунного статуса
У ВИЧ-инфицированных людей с тяжелой иммуносупрессией (малым числом CD4-лимфоцитов) оспа обезьян осложняется некротизирующими поражениями кожи и легких, а также вторичной бактериальной инфекцией и сепсисом. В статье, опубликованной в журнале The Lancet, говорится, что большинство пациентов с ВИЧ и оспой обезьян умирало при концентрации 35 CD4-лимфоцитов в микролитре крови.
С момента начала вспышки оспы обезьян в мае 2022 года заболело около 85000 человек в 110 странах. Больше всего инфекция распространилась среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), где вирус, по-видимому, передавался половым путем. При этом на долю ВИЧ-инфицированных людей приходится до половины всех случаев заболевания. Однако если пациенты принимали антиретровирусную терапию, то оспа у них протекала так же, как и у изначально здоровых людей. Однако люди с ВИЧ, у которых иммуносупрессия была более выраженной, переносили оспу обезьян тяжелее, в том числе с летальными исходами. Причем на тяжесть инфекции влияло количество CD4-лимфоцитов и вирусная нагрузка.
Поэтому группа ученых под руководством Хлои Оркин (Chloe Orkin) из Лондонского университета королевы Марии исследовала 382 случая оспы обезьян у ВИЧ-инфицированных людей в период с 11 мая 2022 по 18 января 2023 года в 19 странах: 367 мужчин, четыре женщины, десять транс-женщин и одна небинарная персона.
В анализ включили пациентов старше 18 лет с числом CD4-лимфоцитов в одном микролитре крови менее 350 или СПИД-индикаторными заболеваниями. Большинство больных проживает в странах Северной или Южной Америки (73 процента), почти сто человек наблюдались в больницах Европы, а двое – в больницах Нигерии. 228 человек (60 процентов) принимали антиретровирусные препараты.
В 243 случаях (64 процента) больные жаловались на лихорадку, а 364 пациента беспокоила везикуло-пустулезная сыпь, которая осложнилась изъязвлением у 84 человек. В среднем количество морфологических элементов на коже составляло 15, в среднем они проходили за 23 дня. У больных, у которых число CD4-лимфоцитов в одном микролитре не превышало 200 клеток, чаще развивалось более 100 морфологических элементов на коже и чаще лечение длилось более 40 дней. Кроме того, у 235 человек врачи обнаружили сыпь на гениталиях, у 203 – в районе анального отверстия, у 144 - полости рта и у 20 - глаз.
У 35 человек развились респираторные осложнения. У 11 из них врачи обнаружили многочисленные двусторонние диффузные легочные узлы размером от 5 до 20 миллиметров. При биопсии в ткани узлов обнаружили ДНК вируса оспы обезьян и не обнаружили следов Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium tuberculosis. У 8 из 11 больных с легочными узлами количество CD4-лимфоцитов было ниже 100 клеток в одном микролитре. 12 человек жаловались на одышку без рентгенологических признаков поражения легких. Кроме того, у шести пациентов наблюдался плевральный выпот.
Врачи обнаружили у 12 человек поражения нервной системы, в частности у одного пациента диагностировали энцефалит: в его ликворе нашли ДНК вируса оспы обезьян. У девяти человек врачи наблюдали изменение или угнетение сознания, у шести из них в спинномозговой жидкости вирус не определялся. Практически все неврологические осложнения наблюдались у людей с менее чем 100 CD4-лимфоцитов в одном микролитре.
Вторичные бактериальные инфекции (включая целлюлит, абсцессы и сепсис) поразили 76 человек. Среди 17 человек с сепсисом у восьми в крови обнаружили бактерии: у трех – синегнойную палочку, у двух – кишечную палочку, у двух – полимикробную инфекцию и у одного – Shigella flexneri.
Чаще все перечисленные осложнения развивались у людей, у которых число CD4-лимфоцитов не превышало 100 клеток в одном микролитре крови, по сравнению с людьми, у которых было больше 300 CD4-лимфоцитов в одном микролитре крови.
Из 107 (28 процентов) госпитализированных пациентов 27 умерло. В среднем у умерших пациентов концентрация CD4-лимфоцитов составляла 35 клеток в одном микролитре (максимум 100 клеток в одном микролитре). У большей части погибших пациентов наблюдались осложнения сразу в нескольких системах. У 20 пациентов зарегистрированной причиной смерти отмечены септический шок и полиорганная недостаточность, у четырех – дыхательная недостаточность, у двух – диссеминированная оспа обезьян, а у одного – острая сердечная недостаточность.
Ранее ученые предлагали рассматривать тяжелое течение оспы обезьян у ВИЧ-инфицированных людей как СПИД-индикаторное заболевание. Авторы настоящей работы поддерживают это мнение, поскольку тяжелое и даже летальное течение инфекции в исследовании наблюдалось лишь у людей с крайне низким числом CD4-лимфоцитов.
Краткий гайд о том, что такое и откуда взялась оспа обезьян, можно прочитать в нашем материале «Мартышкин труд?».
В третьей фазе испытаний
Исследователи из восьми стран сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний ленакапавира для доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции у цисгендерных мужчин, трансгендерных и небинарных персон, которые вступают в рецептивные половые контакты с мужчинами. При введении в инъекциях два раза в год он оказался эффективнее применяемого сейчас комбинированного препарата для ежедневного приема. Отчет опубликован в New England Journal of Medicine.