Векторная вакцина от лихорадки Марбург прошла первую фазу клинических испытаний
Препарат хорошо переносится и вызывает иммунный ответ
В США успешно завершилась первая фаза клинических испытаний векторной вакцины против геморрагической лихорадки Марбург. В ней проверяли безопасность, переносимость и иммуногенность препарата. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet.
Вирус Марбург относится к тому же семейству филовирусов, что и близкий к нему вирус Эбола. Случаи вызываемого им заболевания регистрируются с 1967 года, когда вскрытие угандийских гриветов в лабораториях Марбурга, Франкфурта-на-Майне и Белграда привело к заболеванию 31 человека, семь из которых умерли. С тех пор было зарегистрировано 16 вспышек с общим числом пораженных менее 500 человек и летальностью от 24 до 88 процентов. Последняя из них произошла в Гане, где с 28 июня по 26 июля 2022 года заболели три человека, два из которых умерли. Специфического лечения этой инфекции в настоящее время не существует. Несмотря на небольшое общее число случаев Всемирная организация здравоохранения признала возбудителя новым (emerging) вирусом, разработка вакцины против которого имеет неотложное значение.
Институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) создал вакцину cAd3-Marburg (ранее упоминалась как ChAd3-MARV). Вектором в ней служит лишенный патогенности рекомбинантный аденовирус шимпанзе 3 типа, который несет в качестве антигена поверхностный гликопротеин вируса Марбург, выделенного во время ангольской вспышки 2005 года. Платформа cAd3 ранее продемонстрировала хороший профиль безопасности в клинических испытаниях прививки против вируса Эбола.
Доклинические исследования cAd3-Marburg прошли успешно, и научная группа во главе с Лесей Дропулич (Lesia Dropulic) из NIAID приступила к открытым клиническим испытаниям I фазы RV 507 на базе Армейского исследовательского института имени Уолтера Рида. В них приняли участие 40 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет, половина из которых получила внутримышечно низкую дозу препарата (1 × 1010 вирусных частиц), другая половина — высокую (1 × 1011 частиц). Реактогенность вакцины оценивали в первые семь дней после введения, все побочные эффекты — в течение 28 дней. Через четыре недели после прививки проверяли иммуногенность препарата по ответу связывающих антител и Т-лимфоцитов на гликопротеин вируса Марбург и нейтрализующих антител — на вектор cAd3.
Весь цикл обследования завершили 37 участников. В целом переносимость cAd3-Marburg расценили как хорошую, серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. 27 добровольцев ощущали боль и повышенную чувствительность в месте инъекции, 18 — общее недомогание, 17 — головную боль, 14 — мышечную боль, у одного на сутки повысилась температура тела. Специфические к гликопротеину антитела через четыре недели после вакцинации обнаружили у 38 участников, средняя геометрическая величина их титра составила 421 (95-процентный ДИ 209–846) после низкой дозы и 545 (276–1078) после высокой, причем в обоих случаях уровни оставались высокими через 48 недель. Также на четвертой неделе зафиксировали повышение Т-клеточного ответа на гликопротеин и выработки нейтрализующих антител к вектору.
Исходя из полученных результатов, испытания I фазы признали успешными. В настоящее время идет подготовка к дальнейшим исследованиям cAd3-Marburg в Гане, Кении, Уганде и США. Если они подтвердят эффективность и безопасность препарата, его можно будет использовать для экстренной иммунизации при вспышках лихорадки Марбург.
В 2018 году американские исследователи выяснили, что скрытым долгосрочным резервуаром вируса Марбург могут служить семенники макак — возбудитель может длительно персистировать в клетках Сертоли, окружающих семенные канальцы. О том, как эпидемиологи разыскивают в африканских пещерах смертоносные вирусы, можно почитать в материале «В поисках гвинейского Марбурга».
Сочетание с хламидией еще сильнее истончает кору
Американские ученые исследовали связь между воздействием цитомегаловируса, вирусов простого герпеса первого и второго типа, Chlamydia pneumoniae и Helicobacter pylori и тремя показателями магнитно-резонансной томографии (МРТ) — толщиной коры всего головного мозга, объемом гиппокампа и признаками болезни Альцгеймера. Выяснилось, что повышенные титры антител к вирусу простого герпеса второго типа (ВПГ-2), который вызывает генитальный герпес, связаны со снижением толщины коры головного мозга. Кроме того, комбинированная инфекция ВПГ-2 и C. pneumoniae еще больше истончает кору. Результаты исследования опубликованы в Journal of the Neurological Sciences. Нейровоспалительная гипотеза болезни Альцгеймера гласит, что хроническое центральное и периферическое воспаление выступают ключевыми факторами патофизиологии заболевания. Причиной нейровоспаления может быть как острая, так и хроническая инфекция. Исследования показывали, что высокие серологические показатели, которые отражают инфекционную нагрузку, для Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса простого герпеса первого типа (ВПГ-1) и простого герпеса вирус второго типа (ВПГ-2) связаны с нарушением когнитивных функций, в том числе памяти. Примечательно, что в других исследованиях ученые находили морфологические изменения головного мозга на фоне этих инфекций. Например, американские медики обнаружили C. pneumoniae в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера. ВПГ-1 также обнаруживался в головном мозге людей с этим заболеванием. Кроме того, некоторые инфекции были связаны с конкретными изменениями вещества головного мозга, однако неясно, насколько такие изменения видны при нейровизуализации, и какой прогностический потенциал они имеют. Группа ученых под руководством Хосе Гутьерреса (Jose Gutierrez) из Колумбийского университета исследовала, как различные инфекции влияют на вещество головного мозга, и как это влияние отражается на томограммах МРТ. Для этого они проанализировали томограммы 455 человек с известными результатами серологических анализов. Средний возраст участников составил 70 лет. Чаще всего участники были серопозитивными в отношении ВПГ-1. Сразу несколько моделей показало, что титр антител класса G к ВПГ-2 был обратно пропорционально связан с толщиной кортикального слоя больших полушарий. Кроме того, высокие уровни иммуноглобулина А к C. pneumoniae также оказались связаны со снижением толщина коры головного мозга, хотя в скорректированных моделях, это наблюдение не было статистически значимым. Другие инфекции не влияли на толщину коры больших полушарий. Однако наличие антител к H. pylori в одной из модели оказалось связано с увеличением объема гиппокампа. Ни один из патогенов не связан с признаками болезни Альцгеймера на МРТ. Учитывая общий эффект ВПГ-2 и C. pneumoniae на толщину коры больших полушарий, ученые проверили, как их коинфекция может влиять на нейровизуализацию головного мозга. Оказалось, что совместное заражение двумя патогенами приводит к большему истончению коры головного мозга. На другие показатели нейровизуализации коинфекция не влияла. В целом, эти результаты могут помочь врачам выделять группы риска людей, которые подвержены морфологическим изменениям коры головного мозга и последующим когнитивным нарушениям. Ранее мы рассказывали, что вирус герпеса вызвал симптомы болезни Альцгеймера у трехмерной модели мозга, а также нарушил процессы дифференцировки стволовых нервных клеток и формирования коры головного мозга.
