Также показана ее связь с хроническими заболеваниями и преждевременной смертью
Американские исследователи обнаружили, что уровень натрия в крови у верхней границы нормы — показатель недостаточного потребления жидкости — связан с ранним физическим старением, развитием хронических заболеваний и преждевременной смертностью. Публикация об этом появилась в журнале eBioMedicine.
Концентрация натрия в крови может существенно повышаться при некоторых острых и тяжелых состояниях (декомпенсированные почечная недостаточность, сахарный и несахарный диабет, обширные повреждения кожи и другие), а также при поступлении в организм больших количеств соли при недостатке жидкости. Все это крайние случаи, они встречаются относительно редко и причина их, как правило, очевидна. В целом же колебания уровня натрия около границ нормы (135–146 миллимоль на литр) отражают степень гидратации организма, то есть баланса между потреблением и выведением жидкости.
В 2019 году Наталья Дмитриева (Natalia I. Dmitrieva) и Манфред Бём (Manfred Boehm) из Лаборатории сердечно-сосудистой регенеративной медицины с коллегами по Национальному институту сердца, легких и крови США (NHLBI) опубликовали результаты исследования гидратации у мышей. Оно показало, что ограниченное потребление воды на протяжении жизни, связанное с повышением концентрации натрия в плазме крови на пять миллимоль на литр, сокращает жизнь животных в среднем на шесть месяцев, что соответствует примерно 15 годам у человека. В той же работе была продемонстрирована связь уровня натрия 142 и более миллимоль на литр у людей среднего возраста с повышенным риском деменции, гипертензии, хронических заболеваний сердца, легких и почек в старости.
Учитывая то, что недостаточное потребление жидкости чрезвычайно распространено во многих странах мира, исследователи решили углубить анализ его эффектов на здоровье человека. Для этого они воспользовались данными почти 16 тысяч участников текущего популяционного проспективного когортного исследования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities, Риск атеросклероза в сообществах). Их наблюдение началось в 1987–1989 годах и продолжалось в среднем более четверти века. На момент включения им было от 45 до 66 лет. После этого добровольцы приходили на обследование три раза с интервалом примерно в три года (в 1990–1992, 1993–1995 и 1996–1998 годах) и еще раз в 2011–2013 годах. Во время каждого из пяти визитов они проходили опрос и осмотр у врача, а также обследование, включавшее развернутый биохимический анализ крови. Кроме того, раз в полгода их опрашивали по телефону.
За индикатор привычного потребления жидкости в среднем возрасте приняли уровень натрия в сыворотке на первых двух визитах (при включении и через три года). Из исследования исключили тех участников, у которых он в это время выходил за границы нормы, поскольку такие отклонения с высокой вероятностью были связаны с патологическим состоянием, а не потреблением воды. Также критериями исключения служили повышенный уровень глюкозы и ожирение, поскольку они могут независимо влиять на концентрацию натрия в крови. В итоге в конечный анализ попали 11255 человек.
Для оценки биологического старения методом Клемеры — Дубала исследователи выбрали 15 биомаркеров, характеризующих функции сердечно-сосудистой (систолическое артериальное давление), мочевыделительной (расчетная скорость клубочковой фильтрации, цистатин С, азот мочевины, креатинин, мочевая кислота) и дыхательной (объем форсированного выдоха) систем; метаболизм в целом (глюкоза, гликированные гемоглобин и альбумин, фруктозамин, холестерин) и воспаление (С-реактивный белок, альбумин, β2-микроглобулин). Помимо старения в качестве конечных точек учитывались хронические возрастные заболевания и смертность. Анализ проводили методом коксовской регрессии с поправками на возраст, пол, этническую принадлежность, курение, уровень артериального давления и прием лекарственных препаратов.
Выяснилось, что сывороточный уровень натрия выше 142 миллимоль на литр в среднем возрасте связан с повышенной вероятностью развития хронических заболеваний, относительный риск (HR) 1,39; 95-процентный ДИ 1,18–1,63; а выше 144 миллимоль на литр — с преждевременной смертностью, HR 1,21; 95-процентный ДИ 1,02–1,45. Люди с уровнем натрия более 142 миллимоль на литр с гораздо большей вероятностью были биологически старше своего хронологического возраста, отношение шансов (OR) 1,50; 95-процентный ДИ 1,14–1,96. Такое раннее старение, в свою очередь, было связано с повышенным риском хронических заболеваний (HR 1,70; 95-процентный ДИ 1,50–1,93) и преждевременной смертностью (HR 1,59; 95-процентный ДИ 1,39–1,83).
Как пишут авторы работы, полученные результаты свидетельствуют о необходимости интервенционного исследования, чтобы понять, можно ли повлиять на старение, заболеваемость и смертность путем нормализации потребления жидкости.
Старение — необратимый процесс, который происходит всю жизнь. Ученым удалось обнаружить его признаки даже у человеческих эмбрионов. Тем не менее, замедлить его в какой-то степени можно, и для этого разрабатывают множество разных подходов. О наработках в этом направлении рассказывает материал «(Не)равный бой».
Безопасность лечения была приемлемой
Научная группа представила предварительные результаты второй фазы испытаний CAR-T-лимфоцитов для лечения некоторых разновидностей саркомы. Препарат показал приемлемый уровень безопасности и оказался эффективен у части пациентов, о чем сообщается в статье из журнала The Lancet. В ней Брайан Ван Тайн (Brian Van Tine) из Университета Вашингтона в Сент-Луисе с коллегами из Великобритании, Испании, Канады, США и Франции опубликовал данные основной когорты открытых нерандомизированных испытаний SPEARHEAD-1, в которую вошли 52 пациента с HLA-A*02 в возрасте 16–75 лет в 23 клинических центрах Северной Америки и Европы. 44 из них страдали метастатической или неоперабельной синовиальной саркомой, восемь — миксоидной круглоклеточной липосаркомой; клетки опухолей экспрессировали антиген MAGE-A4. Все участники после нескольких курсов химиотерапии и предварительной лимфодеплеции получили однократно внутривенно афамитресген аутолейцел (афами-цел) — препарат аутологичных Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR) к этому антигену. Доза составила от 1,0 × 109 до 10,0 × 109 модифицированных клеток.