Электрическая стимуляция мозга остановила переедание у двух пациенток
Стимуляция мозга электрическим током оказалась действенным средством против переедания и ожирения. Это выяснили американские ученые, которые работали с двумя пациентками с компульсивным перееданием. У них активировали током область мозга, которая отвечает за тягу к еде — и в результате женщины начали контролировать потребление пищи и потеряли несколько килограммов. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Компульсивное переедание — это патологическая форма пищевого поведения, при которой теряется контроль над количеством употребляемой пищи. При этом человек не ест бесконтрольно все время, а переедает эпизодами, но и это часто приводит к ожирению. Лечение такого ожирения, даже агрессивными методами вроде удаления части желудка или шунтирования, малоэффективно. Ученые считают, что дело в том, что подобные операции не борются с причиной болезни, которая может крыться в работе сигнальных путей мозга.
Потенциально ответственную за переедание область уже нашли у мышей: когда животные ждали вознаграждение в виде жирной пищи, у них увеличивалась мощность низкочастотных колебаний в вентральной части полосатого тела — прилежащих ядрах. Эта область играет важную роль в формировании мотивации, отвращения и зависимости. После высокочастотной стимуляции прилежащих ядер у мышей эпизоды переедания исчезали на долгое время.
Группа ученых из Стэндфордского и Пенсильванского университетов во главе с Кейси Халперн (Casey H. Halpern) решили проверить, сработает ли такая терапия и у людей. Для своего исследования ученые пригласили двух пациенток с компульсивным перееданием и ожирением III степени.
В первой части исследования авторы работы записывали мощность колебаний в прилежащих ядрах у испытуемых в лабораторных условиях. Пациенткам предлагали еду со шведского стола, заполненного высококалорийными блюдами, чтобы вызвать эпизод переедания. Одновременно с началом срыва ученые снимали активность мозга в области прилежащих ядер. У обеих женщин во время срыва увеличивалась низкочастотная (2-8 герц) активность левого вентрального прилежащего ядра. Также ученые записывали активность мозга при обычном приеме пищи без стимулов в виде еды, которая вызывала срывы. В таком эксперименте активность прилежащих ядер не появлялась. Также исследователи не обнаружили статистически значимых изменений ни в одном другом частотном диапазоне (p > 0,05).
Затем аналогичную оценку провели уже не в лаборатории, а в реальных условиях. У пациенток снова снимали показатели активности мозга во время и вне эпизодов переедания. Срывы, как и в лабораторных условиях, были связаны с активностью прилежащего ядра. В контрольные периоды и в периоды голода эта область была неактивна.
Потом для каждой пациентки ученые провели глубокую высокочастотную стимуляцию через электроды, имплантированные в правое и левое прилежащие ядра. Стимуляцию проводили на частоте 125 герц двумя импульсами по пять секунд в течение нескольких месяцев. Исследователи выбрали эту частоту, поскольку она уже используется на практике, например при лечении эпилепсии. Кроме того, уже известно, что только высокочастотная стимуляция может подавить низкочастотные колебания. Стимуляция высокими частотами происходила примерно 400 раз в день при каждом появлении нежелательной активности в прилежащих ядрах, при этом для стимуляции был поставлен дневной предел — активировать высокочастотные колебания не более 700 раз.
Спустя полгода у обеих пациенток снизилась частота эпизодов переедания более чем на 80 процентов по сравнению с исходным уровнем. Уменьшилась и тяжесть этих срывов, оцененная по шкале силы эпизодов компульсивного переедания. Также за время эксперимента женщины похудели на несколько килограмм.
В следующих исследованиях ученые планируют увеличить выборку пациентов, чтобы понять всегда ли такая стимуляция мозга будет эффективной, поскольку имплантируемые электроды стоят дорого, а значит, терапия должна быть экономически оправдана.
Применение глубокой стимуляции мозга может помочь и при других нарушениях работы мозга, например, при болезни Паркинсона. Мы рассказывали, как такая стимуляция облегчила симптомы этого заболевания у мышей.
Ирина Грищенко
Эффективность была умеренной
Систематический обзор и метаанализ, проведенные американскими исследователями, показали, что из имеющихся средств фармакологического лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, наиболее эффективны налтрексон и акампросат, назначенные перорально. Отчет о работе опубликован в Journal of the American Medical Association. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (РУА), — это заболевание, при котором нарушена способность прекращать или контролировать употребление алкоголя несмотря на неблагоприятные социальные и профессиональные последствия или ухудшение здоровья. На него приходится не менее пяти процентов глобального бремени болезней и примерно шесть процентов смертности; в России последний показатель может достигать 29 процентов у мужчин и 17 — у женщин. РУА плохо поддается лечению, наиболее эффективной считается поведенческая и групповая психотерапия, подкрепленная назначением лекарственных средств. Ни одно из них не способно радикально переломить ход заболевания у большинства пациентов, однако по этому показанию могут назначать десятки препаратов с разными механизмами действия. Чтобы разобраться в их эффективности, Мелисса Макфитерс (Melissa McPheeters) из Центра практики, основанной на доказательствах, в Чапел-Хилле с коллегами провели систематический поиск литературы по теме на ресурсах PubMed, Cochrane Library, Cochrane Central Trials Registry, PsycINFO, CINAHL и EMBASE с ноября 2012 по сентябрь 2022 года с последующим мониторингом новых статей до августа 2023 года. Для оценки эффективности использовали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) длительностью не менее 12 недель, побочных эффектов — РКИ и проспективные когортные исследования. В итоговый анализ были включены 118 работ, в которых суммарно приняли участие 20976 человек. В них как дополнение к психосоциальным воздействиям рассматривали следующие препараты для фармакотерапии РУА (официально одобренные и используемые офф-лейбл): акампросат (предположительно ингибирующий модулятор глутаматных NMDA-рецепторов и стимулирующий — ГАМКА-рецепторов, точный механизм действия неизвестен);баклофен (агонист ГАМКВ и, возможно, некоторых других рецепторов, миорелаксант);варениклин (агонист центральных холинергических рецепторов, средство для лечения никотиновой зависимости);габапентин (модулятор кальциевых каналов, антиконвульсант);гамма-гидроксимасляная кислота (агонист ГАМКВ-рецепторов);дисульфирам (блокатор альдегиддегидрогеназы, усиливающий токсические эффекты алкоголя);налтрексон (антагонист опиоидных рецепторов);налтрексон с длительным высвобождением;ондансетрон (анатагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов, противорвотное);празозин (блокатор α₁-адренорецепторов, гипотензивное);сертралин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина, антидепрессант);топирамат (антиконвульсант с многообразным механизмом действия). По каждому исследованию два эксперта оценивали силу доказательств и риск необъективности. Метаанализ проводили моделированием со случайными эффектами. При предварительном рассмотрении доказательных данных по варениклину, ондансетрону и празозину оказалось недостаточно, либо сила доказательств была слишком мала, и в дальнейшее рассмотрение их не включали. Убедительную эффективность при РУА по итогам метаанализа продемонстрировали акампросат в дозе 2000 миллиграмм в день и налтрексон в дозе 50 миллиграмм в день для перорального приема. По сравнению с плацебо, чтобы полностью предотвратить последующее употребление алкоголя у одного человека, акампросат было необходимо назначить 11 пациентам, налтрексон — 18 пациентам. Акампросат не влиял на риск рецидива тяжелого пьянства, в то время как налтрексон предотвращал его у одного из 11 участников. Налтрексон в инъекциях также оказался связан с меньшим количеством дней употребления спиртного в течение 30-дневного курса лечения — взвешенная разность средних значений (WMD) составила −4,99 дня. Побочные эффекты обоих препаратов преимущественно были связаны с желудочно-кишечным трактом: при приеме акампросата чаще возникала диарея (относительный риск 1,58), налтрексона — тошнота (относительный риск 1,73) и рвота (относительный риск 1,53). Таким образом, акампросат и налтрексон для перорального приема можно отнести к препаратам первой линии для помощи пациентам с РУА в сочетании с психотерапией и социальными мерами, заключили авторы работы. Ранее в пилотных испытаниях было показано, что выраженный долгосрочный эффект при РУА производят сеансы психотерапии под действием психоделика псилоцибина или эйфоретика-эмпатогена МДМА. В ходе доклинических исследований инъекции метаболического гормона FGF21 эффективно устраняли у мышей симптомы острой алкогольной интоксикации.
