Прием метформина перед зачатием связали с аномалиями гениталий у потомства

Erdemir et al. / Int Braz J Urol, 2014

У датских детей, чьи отцы принимают метформин незадолго до зачатия, повышен риск появиться на свет с аномалиями развития. Особенно заметен этот эффект для отклонений в развитии гениталий у мальчиков. К таким выводам пришли датские врачи, опубликовавшие свои подсчеты в журнале Annals of Internal Medicine. Они предупреждают, что число детей с такими врожденными дефектами может вырасти — поскольку метформин часто назначают при диабете, а число больных диабетом постоянно растет.

Метформин — популярное средство от диабета второго типа, и дальше, вероятно, оно будет становиться все популярнее. На то есть две причины. Во-первых, факторами риска для диабета второго типа являются, среди прочих, ожирение и возраст. Людей с избыточным весом становится все больше, и средняя продолжительность жизни во многих странах растет — поэтому можно ожидать, что вырастет и число потребителей метформина.

Во-вторых, на метформин возлагают надежды многие исследователи старения — как на способ повысить продолжительность жизни еще сильнее. Дело в том, что метформин блокирует один из внутриклеточных сенсоров энергии, то есть мешает клетке ощутить, что в нее поступила еда. Это не только заставляет клетку захватывать больше глюкозы извне (то есть спасает от диабета), но и побуждает ее тратить меньше энергии. От этого в клетке копится меньше молекулярного мусора, а значит, метформин мог бы теоретически продлевать жизнь. Пока он, правда, не одобрен в таком качестве, а его клинические испытания только начинаются. Но если он покажет себя в них хорошо, то число его потребителей вырастет и за счет людей, не страдающих диабетом.

Тем не менее, у метформина, как и у любого другого лекарства, есть побочные эффекты. Например, врачи замечали, что он снижает уровень тестостерона в крови. Поэтому Маартен Венсинк (Maarten J. Wensink) из Университета Южной Дании вместе с коллегами решили проверить, влияет ли метформин на потомство от отцов, которые его принимают.

Для этого исследователи собрали из национального медицинского регистра данные обо всех детях, которые появились на свет в Дании с 1997 по 2016 годы. Врачей интересовали те дети, у которых была доступна медицинская история, были известны родители, а у матери не было диабета или гипертонии. Всего нашлось 1 116 779 детей.

Для каждого отца исследователи учитывали, болел ли он диабетом или нет, если да, то каким (первого или второго типа), и какой препарат получал (инсулин, метформин, сульфонилмочевину или другие). Кроме того, они фиксировали, за сколько времени до предполагаемой даты зачатия ребенка отец получил последний рецепт на свое лекарство. Предполагая, что, получив рецепт, человек начал принимать свой препарат, авторы работы таким образом учитывали, могло ли лекарство повлиять на формирование спермы. Поскольку время развития одного сперматозоида в организме составляет примерно три месяца, они предположили, что в организме отцов, которые получили рецепт за пару месяцев до зачатия, метформин мог непосредственно повлиять на созревающие сперматозоиды.

После этого врачи подсчитали количество врожденных аномалий у детей из базы данных. А затем вычислили отношение шансов — во сколько раз шанс развития того или иного дефекта выше у детей от отцов, принимавших лекарства, по сравнению с контролем (детьми, родители которых ничего не принимали).

Выше всего (1,40) это отношение шансов оказалось для отцов, принимавших метформин. На втором месте были препараты сульфанилмочевины (1,34), но этот результат авторы не сочли статистически значимым (p = 0,107). Прием инсулина же не был связан ни с какими аномалиями. Причем корреляция наблюдалась только в тех случаях, когда отец принимал метформин именно во время созревания сперматозоидов, то есть в последние месяцы перед зачатием. Пересчитав отношение шансов для конкретных аномалий, исследователи выяснили, что оно выше всего (3,39) для метформина и дефектов развития половой системы, причем только у мальчиков.

Абсолютное число детей, рожденных с конкретными аномалиями, было невелико — например, у отцов, принимавших метформин, родилось всего 13 мальчиков с генитальными аномалиями. Тем не менее, относительные шансы того, что это произойдет, оказались достаточно высокими. И авторы работы предупреждают, что это число может расти по мере того, как все больше людей будут принимать метформин.

Точный механизм этого влияния пока неизвестен. Можно только предположить, что метформин влияет именно на сперматозоиды, а не на другие аспекты физиологии мужчин — поскольку у других детей, которые рождались в тех же браках, но не в тот момент, когда отец принимал метформин, частота возникновения аномалий не отличалась от среднестатистической.

Тем не менее, эта корреляция вполне укладывается в современные представления о механизмах старения. Если метформин тормозит расход энергии в клетках, то он должен негативно сказываться на размножении — поскольку для него нужно, чтобы клетки активно делились и росли. По крайней мере, другие гипотетические методы продления жизни (вроде ограничения калорий) геронтологи считают несовместимыми с размножением, и не рекомендуют подобные ограничительные диеты, например, беременным женщинам.

Раньше мы писали о том, что метформин, вероятно, может снизить риск развития деменции. А еще о том, как его начали включать в экспериментальные коктейли для продления жизни. Так, в одном исследовании он вместе с другими препаратами увеличил срок жизни мух, а в другом, тоже в составе коктейля, снизил эпигенетический возраст пациентов.

Полина Лосева

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.