Канадские ученые нашли способ превратить донорские легкие в универсальный трансплантат. Они использовали бактериальный фермент, который отрезает антигены системы AB0 на поверхности эндотелиальных клеток, делая орган пригодными для пересадки любому человеку. В исследовании ученым удалось успешно очистить донорские легкие от А-антигена на 97 процентов, поэтому в будущем они планируют начать доклинические испытания по пересадке таких органов. Работа опубликована в Science Translational Medicine.
Найти донорские органы для пересадки очень сложная задача. И дело не только в том, что доноров на всех больных не хватает. Не все органы подходят каждому конкретному человеку из-за антигенной несовместимости.
Сейчас в трансплантологии используют две основные системы антигенов: HLA и AB0. Последние особенно важны в органах, где много кровеносных сосудов (например, в легких), там антигены AB0 расположены на поверхности эндотелия. Эти антигены представляют собой олигосахариды. Разницы между ними в концевом моносахариде (D-галактоза у представителей группы B и N-ацетилгалактозамин у людей с группой A). Теоретически, чтобы превратить человека в универсального донора (с группой крови 0, то есть без иммуногенных моносахаридов на поверхности клеток), нужно всего лишь отрезать концевые группы на олигосахаридах.
Канадские ученые недавно нашли у одной из бактерий кишечника Flavonifractor plautii ферменты, которые способны отрезать N-ацетилгалактозамин от олигосахарида, таким образом превращая кровь группы A в кровь группы 0. Эти ферменты назвали azymes.
Теперь эта же канадская команда исследователей под руководством Стивена Визерса (Stephen G. Withers) из Университета Британской Колумбии проверила открытый способ конвертации группы крови в действии. Они отобрали 8 легких, которые были непригодны для пересадки, а затем поместили их под купол, в котором поддерживалась оптимальная температура, а легкие получали раствор из кислорода и питательных веществ.
Это стандартная процедура (перфузия легких ex vivo), которую применяют в трансплантологии для оценки функции донорских легких, только в этот раз ученые добавили в раствор для перфузии ферменты. В течение четырех часов — а это стандартное время перфузии легких ex vivo — органы потеряли 97 процентов A-антигена со стенок эндотелия. Немаловажно также то, что медики не заметили следов повреждения органов.
Чтобы проверить, как легкие отреагируют на плазму крови группы 0, в которой содержатся антитела против A-антигена, ученые обработали ей 3 органа. Исследователи не обнаружили реакции комплемента и медиаторов воспаления, а также не увидели гистологических изменений в ткани органов, что говорит об отсутствии реакции антиген-антитело.
В будущем медики планируют заняться экспериментами по пересадке обработанных легких мышам, чтобы оценить жизнеспособность таких органов. Если испытания на животных, а впоследствии и на людях увенчаются успехом, то, по оценкам авторов, это позволит увеличить количество универсальных донорских органов (с группой 0 по системе AB0) с 55 процентов до 80 процентов.
Канадские трансплантологи предложили повысить стандартную температуру хранения донорских легких. Они провели эксперименты с легкими свиней, в которых температура 10 градусов Цельсия оказалась выгоднее для легких, чем стандартная температура в 4 градуса Цельсия.
Анастасия Кузнецова-Фантони
У каждого второго малоизученного транскрипционного фактора нашли предпочтения к ДНК
Биологи существенно расширили словарь последовательностей ДНК, с которыми связываются белки — регуляторы транскрипции, благодаря проекту консорциума Codebook/GRECO-BIT. В результате более четырех тысяч экспериментов им удалось найти для 177 из 332 белков последовательности, по которым те узнают нужные участки ДНК. По оценке авторов, их данные добавили порядка ста ранее неизвестных мотивов — это примерно на 15 процентов расширило уже известный набор. Результаты работы опубликованы в пяти статьях, главная из которых вышла в журнале Nature.