Американские исследователи — пионеры в области CAR-T терапии — опубликовали в Nature отчет о состоянии двух своих бывших пациентов, которые излечились от хронической лимфоцитарной лейкимии после введения CAR-T клеток в рамках первой фазы клинического испытания этого препарата в 2010 году. Оказалось, что функциональные модифицированные клетки все еще присутствуют в крови обоих участников, которые все это время (более десяти лет) оставались здоровы.
Испытание, о котором идет речь в отчете, включало в себя пациентов с рефракторной или устойчивой к химиотерапии лейкемией и лимфомой, вызванными злокачественной трансформацией B-клеток, экспрессирующих клеточный маркер CD19. В рамках экспериментальной терапии двадцати взрослым пациентам с разными диагнозами ввели в качестве лекарства их собственные Т-лимфоциты, в геном которых встроили ген химерного антигенного рецептора (CAR) против белка CD19. Эти лимфоциты должны были распознавать злокачественные клетки и уничтожать их.
По результатам испытания из 14 пациентов с диагностированной хронической лимфоцитарной лейкимией трое полностью вылечились. Однако, к сожалению, онкологические заболевания у излечившихся людей нередко рецидивируют, поэтому для каждой экспериментальной терапии важно оценивать, какое время пациенты находились в ремиссии, то есть оставались здоровы. Особенно это важно в случае клеточной терапии, так как иммунные клетки в отсутствии антигена могут истощиться или вообще исчезнуть.
Исследователи из Университета Пенсильвании под руководством Карла Джуна (Carl June), которые вели испытания своего клеточного препарата CTL019, регулярно брали анализы у вылечившихся людей, и наблюдали за CAR-T клетками. Спустя десять лет после лечения они опубликовали данные о состоянии противоракового иммунитета у двоих пациентов (что случилось с третьим, не сообщается). Помимо самого факта наличия модифицированных клеток, исследователей интересовало их функциональное состояние — какие гены они экспрессируют, какие маркеры на себе несут, и способны ли активироваться при появлении антигена.
Ученые обнаружили интересную особенность в поведении CAR-T клеток у одного из пациентов. Вскоре после лечения у обоих людей клетки демонстрировали в основном «киллерный» фенотип, который характеризуется наличием маркера CD8. Спустя девять лет в ремиссии у первого пациента CAR-T клетки сформировали большую популяцию со «вспомогательным» фенотипом, для которого характерен маркер CD4. Тем не менее, выделенные из его крови CD4+ клетки проявляли цитотоксическую активность in vitro, когда их культивировали вместе с клетками, несущими «раковый» антиген CD19. По всей видимости, CAR-T превратились в некие гибридные клетки с сохранившимся противораковым функционалом, что авторы работы назвали «интригующим наблюдением».
CAR-T терапия была официально одобрена в 2017 году, когда Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США разрешило применять ее против лейкемии у взрослых. Этот вид лечения позволил спасти множество пациентов с ранее неизлечимыми типами рака крови, однако в борьбе против твердых опухолей его успехи пока остаются довольно скромными. Тем не менее, подход генной модификации иммунных клеток активно пытаются применять в других областях терапии, например, для лечения фиброза, ВИЧ или «омоложения» организма.
Дарья Спасская
Вероятно, это новый рекорд по длительности болезни
Как сообщает журнал Time, нидерландские исследователи обнаружили, что на протяжении 613 дней болезни в организме 72-летнего пациента с ослабленной иммунной системой инкубировался новый штамм коронавируса. По данным ученых, иммунная система пациента не смогла выработать достаточный иммунный ответ после многочисленных прививок от ковида, прежде чем он заразился омикроном в феврале 2022 года. Детальный анализ образцов, взятых из более чем двух десятков мазков из носа и горла, показал, что коронавирус развил устойчивость к сотровимабу — препарату моноклональных антител для лечения ковида. Недавно пациент скончался.