CAR-T клетки нашлись в крови излечившихся от лейкемии пациентов спустя десятилетие после введения

Популяции CAR-T клеток в крови пациентов в течение нескольких лет после введения

J. Joseph Melenhorst / Nature, 2022

Американские исследователи — пионеры в области CAR-T терапии — опубликовали в Nature отчет о состоянии двух своих бывших пациентов, которые излечились от хронической лимфоцитарной лейкимии после введения CAR-T клеток в рамках первой фазы клинического испытания этого препарата в 2010 году. Оказалось, что функциональные модифицированные клетки все еще присутствуют в крови обоих участников, которые все это время (более десяти лет) оставались здоровы.

Испытание, о котором идет речь в отчете, включало в себя пациентов с рефракторной или устойчивой к химиотерапии лейкемией и лимфомой, вызванными злокачественной трансформацией B-клеток, экспрессирующих клеточный маркер CD19. В рамках экспериментальной терапии двадцати взрослым пациентам с разными диагнозами ввели в качестве лекарства их собственные Т-лимфоциты, в геном которых встроили ген химерного антигенного рецептора (CAR) против белка CD19. Эти лимфоциты должны были распознавать злокачественные клетки и уничтожать их.

По результатам испытания из 14 пациентов с диагностированной хронической лимфоцитарной лейкимией трое полностью вылечились. Однако, к сожалению, онкологические заболевания у излечившихся людей нередко рецидивируют, поэтому для каждой экспериментальной терапии важно оценивать, какое время пациенты находились в ремиссии, то есть оставались здоровы. Особенно это важно в случае клеточной терапии, так как иммунные клетки в отсутствии антигена могут истощиться или вообще исчезнуть.

Исследователи из Университета Пенсильвании под руководством Карла Джуна (Carl June), которые вели испытания своего клеточного препарата CTL019, регулярно брали анализы у вылечившихся людей, и наблюдали за CAR-T клетками. Спустя десять лет после лечения они опубликовали данные о состоянии противоракового иммунитета у двоих пациентов (что случилось с третьим, не сообщается). Помимо самого факта наличия модифицированных клеток, исследователей интересовало их функциональное состояние — какие гены они экспрессируют, какие маркеры на себе несут, и способны ли активироваться при появлении антигена.

Ученые обнаружили интересную особенность в поведении CAR-T клеток у одного из пациентов. Вскоре после лечения у обоих людей клетки демонстрировали в основном «киллерный» фенотип, который характеризуется наличием маркера CD8. Спустя девять лет в ремиссии у первого пациента CAR-T клетки сформировали большую популяцию со «вспомогательным» фенотипом, для которого характерен маркер CD4. Тем не менее, выделенные из его крови CD4+ клетки проявляли цитотоксическую активность in vitro, когда их культивировали вместе с клетками, несущими «раковый» антиген CD19. По всей видимости, CAR-T превратились в некие гибридные клетки с сохранившимся противораковым функционалом, что авторы работы назвали «интригующим наблюдением».

CAR-T терапия была официально одобрена в 2017 году, когда Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США разрешило применять ее против лейкемии у взрослых. Этот вид лечения позволил спасти множество пациентов с ранее неизлечимыми типами рака крови, однако в борьбе против твердых опухолей его успехи пока остаются довольно скромными. Тем не менее, подход генной модификации иммунных клеток активно пытаются применять в других областях терапии, например, для лечения фиброза, ВИЧ или «омоложения» организма.

Дарья Спасская




Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.