мРНК-вакцину против ВИЧ испытали на макаках

Американские ученые разработали вакцину от ВИЧ на основе мРНК. В доклинических испытаниях на макаках препарат снизил риск заразиться вирусом на 79 процентов. Вакцина все еще нуждается в доработке — она не генерирует оптимальные для защиты уровни антител, а кроме этого, ее надо вводить многократно. Исследование опубликовано в Nature Medicine.

Пандемия ВИЧ длится уже более сорока лет и, если с появлением SARs-CoV-2, ученым удалось разработать прививку менее чем за год, то с вакциной против ВИЧ дело оказалось намного сложнее. Вирус иммунодефицита очень быстро мутирует (даже внутри одного человека), а также защищает себя от распознавания антителами гликановым щитом.

Все вакцины против ВИЧ потерпели неудачу в доклинических и клинических исследованиях. Ближе всего к задуманному подобралась комбинация векторной вакцины с пептидной вакциной — в клинических испытаниях в Таиланде она показала эффективность в 30 процентов. Несмотря на первые обнадеживающие результаты, препарату не удалось повторить их в других исследованиях с участием людей. Сейчас на разных стадиях клинических испытаний находятся несколько вакцин от ВИЧ, в том числе и препарат, разработанный новосибирским центром «Вектор».

В скором времени в этом списке может появиться еще и мРНК-вакцина от ВИЧ — мРНК заставляют организм производить вирусоподобные частицы, которые не могут размножаться, но обучают иммунную систему распознавать их. Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США во главе с Паоло Луссо (Paolo Lusso) рассказали о результатах доклинических испытаний. Исследования проводили на мышах и макаках: животным ввели мРНК, кодирующую информацию о белке ВИЧ Env и белке Gag вируса иммунодефицита обезьян.

Сначала исследователи убедились, что вакцина вызывает выработку антител: их обнаружили у всех исследованных мышей (8 животных). Когда биологи ввели только мРНК, кодирующую белок Env, антитела нашли только у пяти из восьми мышей.

Далее вакцину испытали на макаках. После первой иммунизации смесью мРНК, кодирующей Env и Gag одного из вариантов ВИЧ, обезьянам через каждые восемь недель вводили Env от двух других вариантов вируса, чтобы усилить иммунный ответ. После окончания курса прививок обезьян заразили вирусом иммунодефицита обезьян, вводя его ректально каждую неделю.

Через 13 недель две из семи обезьян в вакцинированной группе остались здоровы, а в группе, которую не прививали, заразились все животные (7 особей). Кроме этого, обезьяны из вакцинированной группы заразились вирусом иммунодефицита позже, чем непривитые животные (в среднем через 8 недель и через 3 недели соответственно). Исследователи рассчитали, что вакцина снижает риск заразиться вирусом иммунодефицита при встрече с ним на 79 процентов.

Тем не менее, уровни антител у животных были недостаточно высокими. Они не достигли значений, которые, судя по предыдущим экспериментам на животных, защищают от инфекции. Исследователи считают, что препарат борется с вирусом иммунодефицита не только с помощью антител, но также воздействует и на клеточный иммунитет.

Биологи планируют улучшить качество образующихся вирусоподобных частиц, чтобы увеличить эффективность препарата. В будущем они хотят снизить число вакцинных доз, необходимых для формирования иммунитета. Пока неизвестно, когда вакцину пустят в клинические испытания.

О том, почему ученые до сих пор не создали эффективную вакцину от ВИЧ, можно почитать в нашем материале «Без вакцины».

Анастасия Кузнецова-Фантони