Медики нашли молекулярную мишень для лечения эндометриоза
Медики из пяти стран обнаружили ассоциацию между полиморфизмом rs142885915 гена NPSR1 и развитием тяжелого эндометриоза. Для этого они провели генетическое исследование у представительниц 32 семей. Ученые затем заблокировали клеточный рецептор, который кодируется геном NPSR1, у мышей с эндометриозом, и это облегчило у животных боль в животе. Авторы работы, опубликованной в Science Translation Medicine, надеются, что по их наработкам можно будет создать препарат, который поможет женщинам с тяжелыми формами эндометриоза.
При эндометриозе клетки внутреннего слоя матки разрастаются за ее пределами — в самых тяжелых случаях захватывают прямую кишку или мочевой пузырь. Такие клетки подвержены циклическим изменениями, и поэтому очаги эндометриоза также выделяют кровь, а окружающие ткани воспаляются. Женщины с эндометриозом жалуются на боли, продолжительные и обильные менструации. Для облегчения их состояния применяют гормональные контрацептивы, которые замедляют прогрессирование заболевания. Также проводят хирургическое удаление очагов эндометриоза, но при III и IV стадии, когда площадь поражения становится очень большой, эта операция повышает риски потери фертильности.
Ученые точно не знают, что вызывает эндометриоз, но бывают семейные его случаи, а значит — в развитии участвуют в том числе и генетические факторы. Исследователи из Австралии, Великобритании, Германии, Китая и США во главе с Криной Зондерван (Krina T. Zondervan) из Оксфордского университета изучили регион 7 хромосомы, связь которого с энометриозом нашли в предыдущих исследованиях у представительниц 32 семей. Медики обнаружили, что полиморфизм rs142885915, гена NPSR1, который кодирует клеточный рецептор нейропептида S, связан с развитием тяжелого эндометриоза III и IV степени (p < 0,001). Ранее исследователи уже находили его связи с воспалительными заболеваниями, например с ревматоидным артритом и неспецифическим язвенным колитом.
Медики решили посмотреть, можно ли заблокировать этот рецептор и таким образом облегчить течение эндометриоза. Они индуцировали эндометриоз у 16 мышей, а затем половине из них подкожно вводили ингибитор рецептора NPSR1 — SHA 68. У таких мышей уменьшился уровень провоспалительных цитокинов IL-1b и IL-12p40 в плазме крови по сравнению с группой контроля (p < 0,05). Также медики оценили болевые ощущения у животных с помощью метода динамического перераспределения веса (dynamic weight bearing), при котором животное перераспределяет свой вес на передние лапы, чтобы облегчить боль в животе. Это поведение наблюдали значительно меньше в группе мышей, получивших лечение ингибитором рецептора NPSR1 (p < 0,05).
Исследователи подчеркивают, что ингибитор рецептора NPSR1 не получится применять у людей, но их исследование важно тем, что показало вклад гена, связанного с воспалением, в развитие эндометриоза. Это открытие позволит в будущем разработать негормональное лекарство, блокирующее воспаление, которое появляется при эндометриозе.
Полиморфизмы генов влияют и на мужское здоровье. Американские исследователи обнаружили ассоциацию между риском развития эректильной дисфункции и полиморфизмом rs17185536-T, который, связан с меланокортиновой регуляцией полового поведения у млекопитающих.
Анастасия Кузнецова-Фантони
Еще он замедлял рост уровня глюкозы натощак с возрастом
Американские и австралийские исследователи провели дополнительный анализ результатов крупномасштабных испытаний аспирина у пожилых людей. Оказалось, что при его приеме частота развития сахарного диабета второго типа снижается на 15 процентов. Результаты работы подготовлены для доклада на ежегодном слете Европейской ассоциации по изучению диабета 59th EASD Annual Meeting, который пройдет в Гамбурге 2–6 октября 2023 года; также им посвящен пресс-релиз организации. Аспирин в низких дозах действует как антиагрегант, то есть препятствует адгезии тромбоцитов при формировании тромба и, следовательно, снижает риск заболеваний, связанных с тромбообразованием — инфаркта миокарда и ишемического инсульта. До недавнего времени его ежедневный прием считался вполне безопасным, и его массово назначали даже при невысоком риске сердечно-сосудистых заболеваний. Опубликованный в 2019 году метаанализ 16 работ с участием пости 165 тысяч пациентов и учетом более миллиона пациенто-лет наблюдений поставил безопасность подобной практики под сомнение — оказалось, что постоянный прием низких доз аспирина связан со значительно повышенным риском кровотечений. После этого рекомендации по его назначению стали более строгими. С 2010 по 2014 год в Австралии и США набрали более 19 тысяч относительно здоровых людей в возрасте 65 лет и старше для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом лонгитюдном исследовании ASPREE. Оно было призвано уточнить эффективность и безопасность приема низкой дозы аспирина (100 миллиграмм) для первичной профилактики заболеваний. Первые результаты работы были неожиданными — оказалось, что прием препарата не снижает, а возможно, даже повышает смертность от всех причин, однако сами авторы призвали интерпретировать эти результаты с большой осторожностью. При этом исследователи получили большой объем данных, детальный анализ которых продолжается до сих пор. София Зунгас (Sophia Zoungas) из Университета Монаша с коллегами из шести научных центров Австралии и США проанализировала данные 16209 участников ASPREE, не страдавших на момент включения сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, деменцией или инвалидностью, ограничивающей самостоятельное проживание. 8086 из них получали 100 миллиграмм аспирина в день, 8123 — плацебо. Медианная продолжительность наблюдения за ними составила 4,7 года. Развитие сахарного диабета второго типа оценивали по уровню глюкозы в крови натощак 7,0 и более миллимоль на литр при ежегодном обследовании, либо по началу приема сахароснижающих препаратов, либо по сообщению самого участника о поставленном диагнозе. Статистический анализ полученных данных проводили с помощью коксовской модели пропорциональных рисков и линейной регрессии со смешанными эффектами. За время наблюдения сахарный диабет выявили у 995 участников, из них 459 в основной группе и 536 в контрольной. По сравнению с плацебо заболеваемость при приеме аспирина была на 15 процентов меньше — отношение рисков (HR) 0,85; 95-процентный ДИ 0,75–0,97; p = 0,01. Кроме того, в основной группе значительно медленнее повышался уровень глюкозы в крови натощак — разница между группами в его среднем ежегодном приросте составила −0,0006 миллимоль на литр; 95-процентный ДИ от −0,0009 до −0,0002; p = 0,004. Полученные результаты сами по себе не представляют повода для изменения текущих клинических рекомендаций по превентивному назначению аспирина. Однако учитывая постоянный рост глобальной заболеваемости сахарным диабетом второго типа среди пожилых людей, потенциал применения противовоспалительных препаратов для его профилактики заслуживает дальнейших исследований, заключают авторы работы. Ранее анализ данных ASPREE показал, что ежедневный прием аспирина снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на 52 процента. Кроме того, сводный анализ восьми исследований типа «случай-контроль» выявил 13-процентное снижение риска рака яичников при частом приеме этого препарата. В то же время, по данным ASPREE, ежедневный прием аспирина повышал вероятность анемии у пожилых людей независимо от риска кровотечений.