Однократное применение веселящего газа улучшает состояние больных депрессией, а его действие сохраняется по крайней мере две недели. Такие результаты получили ученые из Университета Вашингтона во второй фазе клинических испытаний оксида диазота в терапии депрессии. Разницы в эффекте 25-процентной и 50-процентной концентрации веселящего газа не было, поэтому ученые предлагают начинать лечение с 25-процентного оксида диазота, так как в такой дозе возникает меньше побочных эффектов. Работу опубликовали в Science Translational Medicine
Большое депрессивное расстройство объединяет целый комплекс симптомов: плохое настроение, бессонница, потеря удовольствия от любой деятельности, чувство вины, мысли о смерти. Как правило, оно лечится антидепрессантами, но бывают случаи большого депрессивного расстройства, которые не поддаются лечению, то есть не реагируют как минимум на два курса антидепрессантов. В этом случае возникает вопрос о поиске новых методов терапии. Недавние исследования показали, что ингаляция 50-процентного оксида диазота (веселящего газа) оказывает быстрый антидепрессивный эффект. У этой работы были свои ограничения. Во-первых, в ней не проверялся долгосрочный эффект лечения (более 24 часов). Во-вторых, ученые использовали высокую дозу оксида диазота (50 процентов), а это с большой вероятностью может вызвать побочные эффекты. Для кетамина со сходным механизмом действия для лечения депрессии эффективна меньшая доза, поэтому можно предположить, что уменьшение дозы веселящего газа также сохранит терапевтический эффект.
Американские ученые во главе с Чарльзом Конвеем (Charles R. Conway) из Университета Вашингтона провели новое клиническое испытание, изменив схему эксперимента, чтобы устранить ограничения предыдущей работы. В исследовании участвовали 20 человек, которые в среднем 17,5 лет страдали устойчивой к лечению депрессией. С каждым участником провели три сеанса лечения по часу с интервалом в месяц, используя одно из веществ: 25 процентов оксида диазота, 50 процентов оксида диазота или воздух (плацебо). Каждый пациент получил обе дозировки веселящего газа и плацебо, но последовательность сеансов выбиралась случайно. Состояние больных оценивали перед каждым из сеансов, а также через 2 часа, 24 часа, одну неделю и две недели с помощью шкалы Гамильтона, которая заполняется психиатром после разговора с пациентом.
Лечение с помощью обеих доз веселящего газа значимо улучшало состояние больных по сравнению с плацебо (p = 0,01). Разницы между двумя концентрациями не было (p = 0,58).
Всего по окончанию исследования у 11 из 20 пациентов наблюдался положительный ответ на терапию, а у 8 человек наступила ремиссия. После применения 50—процентного оксида диазота зарегистрировали 47 побочных эффектов, а 25-процентного — 11 (p < 0,0001).
Исследователи предлагают начинать лечение с 25-процентного оксида диазота, так как у него схожая эффективность с 50-процентной концентрацией, но меньше побочных эффектов. У работы есть ограничение: даже несмотря на интервал в месяц между разными дозами газа, эффект предыдущих сессий мог повлиять на конечный результат.
Депрессия — мультифакторное заболевание, зависящее от многих причин. На развитие депрессии у детей, например, могут повлиять родители. Ученые из Великобритании изучили появление депрессии в ирландских и британских семьях и выяснили, что вероятность появления депрессии в подростковом возрасте выше у детей, чьи отцы страдали от депрессии ранее.
Анастасия Кузнецова
Это первый случай заражения людей этим паразитом
Австралийские врачи обнаружили в мозге жительницы Нового Южного Уэльса личинку паразитического червя Ophidascaris robertsi, взрослые особи которого живут в пищеводе и желудке ковровых питонов. До этого пациентку больше года лечили от эозинофильной пневмонии — однако установить ее причину удалось только когда, женщина начала жаловаться на забывчивость и усиление депрессии, после чего медики сделали томографию мозга и биопсию. Как отмечается в статье для журнала Emerging Infectious Diseases, это первый известный случай заражения человека O. robertsi. Скорее всего, женщина проглотила яйца паразита вместе с листьями съедобных растений, которые собирала на озере около дома. Дикие и домашние животные часто передают людям паразитов и возбудителей инфекций. Такие случаи, как правило, не удивляют врачей и хорошо поддаются лечению. Тем не менее, порой люди заражаются от животных по-настоящему экзотическими болезнями. Например, недавно мы рассказывали о том, как игуана укусила трехлетнюю девочку за руку и инфицировала ее нетуберкулезной микобактерией Mycobacterium marinum. А британские медики выявили у мужчины, которого покусал бродячий кот, совершенно новый вид патогенных бактерий из рода Globicatella. Похожий пример описала команда врачей, которую возглавил Санджайа Сенанаяке (Sanjaya N. Senanayake) из Службы здравоохранения Канберры. В центре внимания специалистов оказалась 64-летняя жительница Нового Южного Уэльса, которая в январе 2021 года попала в больницу местного уровня с жалобами на боли в животе, диарею, сухой кашель и ночную потливость. Эти симптомы длились на протяжении трех недель. Компьютерная томография выявила поражение легких по типу матового стекла и повреждение печени и селезенки, а концентрация эозинофилов в жидкости, полученной при бронхоскопии, составила около 30 процентов. При этом никаких признаков злокачественных новообразований, инфекций, паразитов и аутоиммунных заболеваний выявить не удалось. В результате женщине диагностировали эозинофильную пневмонию неясной этиологии и прописали преднизолон, благодаря которому ее состояние частично улучшилось. Однако спустя три недели пациентку доставили в больницу в Канберре с рецидивом лихорадки и постоянным кашлем на фоне приема преднизолона. Здесь ее осмотрели Сенанаяке и его коллеги. Повторная компьютерная томография подтвердила, что у женщины поражены легкие, печень и селезенка, но выявить причину ее состояния не удавалось. Судя по результатам анализов, она не была заражена патогенными бактериями или грибками, в ее крови не было антител к паразитическим плоским червям шистосоме, эхинококку и двуусткам, а в фекалиях отсутствовали их яйца. Поскольку в молодости пациентка путешествовала по Южной Африке, Азии и Европе, медики предположили, что она может быть заражена кишечными угрицами (Strongyloides), и в дополнение к преднизолону и микофеноловой кислоте прописали ей ивермектин в течение двух дней подряд и повторную дозу через две недели. К середине 2021 года состояние легких и печени у пациентки, судя по результатам компьютерной томографии, улучшилось, хотя поражение селезенки сохранилось. В январе 2022 года врачи назначили ей меполизумаб, благодаря чему концентрация эозинофилов в крови пришла в норму, что позволило уменьшить дозу преднизолона без усиления респираторных синдромов. Однако затем в течение трех месяцев на фоне приема меполизумаба, микофеноловой кислоты и преднизолона женщина начала жаловаться на усиление депрессии (от которой она страдала и прежде) и забывчивость. Чтобы понять причину этих новых симптомов, Сенанаяка и его коллеги провели пациентке магнитно-резонансную томографию головного мозга, которая выявила поражение правой лобной доли размером тринадцать на десять миллиметров. В июне 2022 года врачи провели биопсию, в результате которой заметили и удалили из очага поражения струнообразную структуру. При ближайшем рассмотрении оказалось, что это живой и подвижный гельминт длиной 80 миллиметров. Осмотрев паразита, исследователи по его красной расцветке и строению ротового аппарата, кишечника и репродуктивной системы пришли к выводу, что перед ними личинка круглого червя Ophidascaris robertsi третьего возраста. Генетический анализ подтвердил гипотезу. Основным хозяином O. robertsi считается ковровый питон (Morelia spilota) — крупная змея, широко распространенная в Австралии и на близлежащих островах. Взрослые паразиты обитают в пищеводе и желудке питонов, а их яйца выходят наружу с фекалиями. После этого они попадают в организм промежуточных хозяев — мелких млекопитающих. А когда тех съедают питоны, жизненный цикл паразита замыкается. По словам Сенанаяки и его коллег, их пациентка стала первым человеком, у которого диагностировали заражение O. robertsi. Более того, в человеческом организме никогда не находили и других представителей рода Ophidascaris (кроме того, этих червей никогда не находили в мозге животных). Вероятно, женщина получила змеиных паразитов от ковровых питонов, которые жили в озере рядом с ее домом. Непосредственно со змеями она не контактировала, однако собирала на берегах водоема новозеландский шпинат (Tetragonia tetragonoides), на листьях которого могли остаться яйца O. robertsi. Судя по всему, женщина проглотила яйца паразита, когда готовила или ела листья шпината, в результате чего и произошло заражение. После операции пациентке назначили курс ивермектина и альбендазола, чтобы уничтожить паразитов, которые потенциально могли находиться в других органах (а также курс дексаметазона для борьбы с воспалением). Через шесть месяцев уровень эозинофилов у нее оставался в норме, а проблемы с забывчивостью и депрессией частично разрешились (хотя и не исчезли полностью). По мнению авторов, большая часть проблем со здоровьем у пациентки объяснялась перемещениями личинок во внутренние органы, при этом препараты по подавлению иммунитета, которые она получала в начале лечения, позволили по крайней мере одному из паразитов проникнуть в мозг. А вот поражение селезенки, которое сохранилось даже после лечения, скорее всего, следует считать отдельной патологией. Ранее мы рассказывали о том, как паразиты способствовали горизонтальному переносу генов между змеями и лягушками. В результате длинный ретротранспозон Bovine-B переходил от змей к лягушкам как минимум 54 раза в период между 85 и 1,3 миллионами лет назад.