Ботоксу присвоили антидепрессивный эффект
Американские исследователи выяснили, что инъекциям ботокса сопутствует значимый антидепрессивный эффект — причем независимо от места введения препарата и показаний к его применению. Для этого они проанализировали проявление побочных эффектов у более 45 тысяч пациентов, которым вводили ботокс — как в косметологических, так и в медицинских целях. Пока что точный механизм проявления подобного эффекта неясен: в качестве вариантов авторы статьи в Scientific Reports предлагают воздействие ботокса в высоких дозах на центральную нервную систему, а также облегчение отдельных симптомов депрессии.
Основные действующие вещества ботокса входят в группу ботулотоксинов — нейротоксинов белковой природы, которые блокируют передачу сигнала между нейронами и мышечной тканью, благодаря чему последняя перестает (частично или полностью) сокращаться. Изначально ботокс разрабатывали для лечения лицевых мышечных спазмов (или тиков), но в последние несколько лет препарат очень популярен в косметологии: его используют как для разглаживания морщин, так и для лечения обильного потоотделения.
В косметологии ботокс чаще всего вводят в мышцы, покрывающие глабеллу, — область черепа между бровями выше носа: разглаживание этих мышц сокращает количество видимых мимических морщин, которые появляются, например, когда человек хмурится (сердится или расстраивается). Использование ботокса в этом случае также приводит к появлению любопытного стороннего эффекта: некоторые исследования, проведенные в последние десять лет, указывают на легкое антидепрессивное свойство препарата.
В качестве объяснения такого эффекта ученые предлагают довольно простой механизм: разглаживание морщин, которые появляются вследствие проявления негативных эмоций, приводит к так называемой мимической обратной связи, согласно которой человек, который не выражает негативные эмоции, реже их чувствует. Эта гипотеза, однако, очень спекулятивна: например, проведенный в прошлом году метаанализ указал на то, что улыбка на настроение влияет слабо.
При этом антидепрессивный эффект ботокса все равно остается, и в случае, если гипотеза мимической обратной связи отсеивается, ему нужно найти другое объяснение. Для этого Тигран Макунц (Tigran Makunts) из Калифорнийского университета в Сан-Диего и его коллеги решили проверить, будут ли антидепрессивные свойства ботокса зависеть от места инъекции.
Всего ученые проанализировали данные о побочных эффектах более 45 тысяч пациентов, которым вводили ботокс в косметологических целях, для лечения мышечных спазмов (помимо тиков показаниями также были повышенное слюноотделение и боли в шее), а также для лечения, например, недержания мочи. Участникам, в зависимости от показаний к применению ботокса, подобрали контрольную группу — с теми же показаниями, но другим лечением.
Анализ показал, что участникам, которым вводили ботокс, депрессию и депрессивные симптомы диагностировали на 40–88 процентов реже, чем контрольным группам, причем этот эффект не зависел от места инъекции: депрессия и ее симптомы реже встречались как у тех людей, которым ботокс вводили в косметологических целях, так и у тех, кто проходил терапию мышечных спазмов и болей. В группе терапии повышенного слюноотделения и недержания мочи эффекта, однако, не обнаружили: в первом случае — из-за небольшой выборки, а во второй разница попросту оказалась незначимой (хотя и в том, и в другом случае депрессивных симптомов при использовании ботокса было, пусть и незначимо, но все же ниже).
Так как антидепрессивный эффект ботокса сохраняется независимо от места введения препарата, мимическая обратная связь — в действительности маловероятное объяснение его существования. В качестве альтернативы исследователи предлагают несколько вариантов. Во-первых, при больших дозировках ботокс в действительности может воздействовать на центральную нервную систему: в этом случае он напрямую воздействует на отделы мозга, отвечающие за регуляцию настроения. Во-вторых, снижение депрессивных симптомов может обеспечиваться тем, что ботокс снижает мышечное напряжение, которое также часто связывают с депрессией. В-третьих, в некоторых случаях ботокс может действовать на первопричину возникновения депрессии — хроническое заболевание: снимая симптомы последнего, препарат снижает симптомы и способствующего аффективного расстройства. Тем не менее, для установления точных причин, по словам авторов, необходимо проводить дополнительные исследования.
Как показало проведенное в 2016 году исследование, в случае недержания мочи инъекции ботокса помогают лучше, чем традиционно используемая электростимуляция крестцовых нервов.
Елизавета Ивтушок
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications. При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его. О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья. Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции. Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE. Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли. Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск. А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.