Извлечение воспоминаний и кетамин снизили желание выпить пива
Британские ученые выяснили, что извлечение воспоминаний о потреблении алкоголя и дальнейшая блокировка задействованных в процессе рецепторов с помощью кетамина могут снизить желание выпить. Для этого они провели эксперимент, в ходе которого участникам вводили препарат или плацебо, а также либо показывали, либо не показывали стакан с пивом и затем следили за тем, как меняется их субъективная тяга к алкоголю. Участникам эксперимента также удалось снизить потребление алкоголя в два раза за несколько месяцев, но для точного понимания эффективности нужны дополнительные исследования, пишут ученые в журнале Nature Communications.
Огромную роль в формировании зависимостей (будь то наркотики, азартные игры или алкоголь) играет память, а точнее — воспоминания о вознаграждении. Конкретно касательно объекта зависимости подобные воспоминания плохо контролируются и адаптируются: другими словами, в них есть как положительная сторона (позитивное подкрепление от стимула — например, вида или запаха спиртного), так и отрицательная (например, психологическая составляющая абстинентного синдрома), но мотивирует человека только первая.
Валидным способом избавления от зависимости может быть контроль этих воспоминаний — в том числе и фармакологический. Возможный механизм такого избавления изучен достаточно хорошо: после воздействия стимула, необходимого для короткого извлечения воспоминания, в своей новой форме они устанавливаются за счет работы NMDA-рецептора — ионотропного рецептора глутамата. Воздействие на этот рецептор (например, за счет антагонистов) может нарушить процесс, и воспоминания не смогут восстановиться и повлиять на процесс принятия решений.
До сих пор антагонисты NMDA-рецепторов в качестве блокировки воспоминаний, связанных с зависимостями, использовались только в доклинических исследованиях, а впервые проверить их на людях решили ученые под руководством Рави Даса (Ravi Das) из Университетского колледжа в Лондоне. В качестве антагониста NMDA-рецепторов они использовали кетамин — один из самых известных препаратов этой группы.
В исследовании приняли участие 90 человек (55 мужчин и 35 женщин): никому из них не был поставлен диагноз алкоголизм, но для каждого было характерно потребление алкоголя, вредящее ежедневной жизни, и они предпочитали пиво. Помимо информации о потреблении алкоголя (мотивация, примерное количество ежедневно потребляемых порций, желание ограничить потребление алкоголя и другие) ученые также собрали демографические данные, результаты опросников о психическом состоянии, информацию о курении и другие данные. Все собранные данные авторы учли при анализе.
Участников поделили на четыре группы: в первой проверяли воздействие кетамина на желание выпить после предоставления релевантного стимула, во второй группе — без использования стимула, а в третьей и четвертой группе вместо кетамина использовали плацебо — также со стимулом и без него. В качестве стимула ученые использовали небольшой (150 миллилитров) стакан пива, который показывали участникам до начала эксперимента (для группы с использованием стимула). Участникам сообщали, что после выполнения задания они смогут выпить пива.
В качестве задания участникам необходимо было оценить привлекательность пива, вина и апельсинового сока на картинках, а также рассказать о том, насколько сильно они хотят выпить. После потребления пива ученые также спросили у участников, насколько пиво им понравилось, а сам эксперимент повторили через десять дней — но уже без использования препаратов, с одинаковыми условиями для всех участников. Наличие в крови участников кетамина проверили по анализу плазмы их крови.
Ученые выяснили, что использование извлечения воспоминаний с помощью стимула вместе с кетамином статистически значимо (p < 0,001) снизило желание участников выпить во время эксперимента и продолжить пить после, а также снизило удовольствие, которое они от пива получили (p = 0,004). Такого не наблюдалось во всех контрольных группах, из чего ученые сделали вывод, что ни кетамин, ни извлечение воспоминаний не снижают у участников тягу к алкоголю по отдельности.
Интересно, что наблюдалась зависимость между снижением тяги к алкоголю и уровнем концентрации кетамина в плазме крови во время критического для извлечения воспоминаний периода. По сути, это значит, что обозначенный механизм в действительности работает: кетамин за счет своего антагонистического воздействия на NMDA-рецепторы блокирует возможное пагубное воздействие воспоминаний об алкоголе и снижает желание пить дальше.
При этом эффект, судя по всему, долгосрочный: за девять месяцев после эксперимента участники из главной экспериментальной группы снизили потребление алкоголя в два раза. Стоит уточнить, однако, что подобный эффект (пусть и не так выражено) наблюдался и среди участников остальных групп. Отчасти поэтому ученые предостерегают, что к результатам их исследования не стоит относится как к клиническим испытаниям, доказывающим абсолютную эффективность кетамина в ограничении тяги к алкоголю — для этого необходимо будет провести дополнительные исследования.
Помимо NMDA-рецепторов кетамин воздействует также на рецепторы опиоидные — и именно этим воздействием ученые в прошлом году объяснили антидепрессивные эффекты препарата.
Елизавета Ивтушок
Ученые выяснили степень его участия в повреждении почек
Группа ученых из шести стран выяснила, что высокое соотношение аденин/креатинин в моче надежно предсказывает терминальную стадию почечной недостаточности при диабетической нефропатии у пациентов без повышения концентрации альбумина в моче. Кроме того, снижение выработки эндогенного аденина предотвращает увеличение и повреждение почек у мышей с диабетом. Исследование опубликовано в журнале Journal of Clinical Investigation. Прогрессирующие поражения почек, сопровождающиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, связаны с развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза, повреждения сосудов и выходом белков плазмы крови в мочу (протеинурия). Однако у многих пациентов, у которых в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек, даже при снижении скорости клубочковой фильтрации может не наблюдаться протеинурии, что затрудняет оценку степени поражения почек, особенно при диабетической нефропатии. Поэтому определение новых биомаркеров, которые участвуют в патогенезе диабетической нефропатии и предсказывают прогрессирование поражения почек, могло бы открыть новые диагностические возможности для пациентов с диабетом. Ученые из Германии, Канады, Нидерландов, Сингапура, США и Швейцарии под руководством Кумара Шарма (Kumar Sharma) из Техасского университета в Сан-Антонио исследовали метаболомику мочи у пациентов с диабетом второго типа и сниженной скорости клубочковой фильтрации, чтобы найти маркеры развивающейся терминальной стадии почечной недостаточности. Целенаправленный анализ выявил 13 метаболитов-кандидатов, одним из которых был аденин. Поскольку известно, что экзогенный аденин связан с развитием почечной недостаточности у мышей, крыс и собак, ученые оценили, связан ли эндогенный аденин с прогрессированием заболеваний почек у пациентов с диабетом. Всего в изучаемых когортах было более 1200 человек с диабетом. Анализ показал, что пациенты с высоким соотношением аденин/креатинин в моче подвержены высокому риску развития терминальной стадии почечной недостаточности и смерти от всех причин. При этом такие ассоциации наблюдались как у пациентов с относительно сохранной скорости клубочковой фильтрации и без протеинурии. Кроме того, эта связь оставалась статистически достоверной в парных образцах мочи, взятых с разницей в один год. Применение блокатора натрий-глюкозного котранспортера второго типа эмпаглифлозина значительно снижало соотношение аденин/креатинин на 36,4 процента. Ученые наблюдали общее увеличение концентрации аденина во всех срезах биоптатов почек у участников с диабетом по сравнению со здоровыми контрольными группами. Поскольку аденин в основном локализовался в канальцах диабетической почки, а лечение эмпаглифлозином снижало его концентрацию, ученые посчитали клетки проксимальных канальцев клетками-мишенями, на которые воздействует аденин. Эксперименты на мышах показали, что воздействие аденина на почки стимулирует синтез растворимого рецептора фактора некроза опухоли-1 и молекулы повреждения почек-1, гипертрофию почек, активность мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) в почечных клетках и выработку почечного матрикса. Таким образом, аденин можно рассматривать как биомаркер развития терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией. Кроме того, ученые выяснили, в каких именно патогенетических процессах участвует аденин при этом состоянии, что подтверждает его диагностический потенциал в качестве маркера поражения почек. Самое важное при лечении диабета — найти способ эффективно снизить уровень глюкозы в крови. Ранее мы рассказывали, что это удалось сделать чайному грибу: за месяц его ежедневного питья уровень глюкозы снизился почти на три миллимоль на литр.
