Найдены потенциальные родители первого в России CRISPR-ребенка
В российском эксперименте по генетическому редактированию зародышей появились первые добровольцы. Об этом N+1 сообщил руководитель проекта, биолог Денис Ребриков. По его словам, у будущей матери уже запущен процесс получения яйцеклеток. Оплодотворение, редактирование и анализ результатов займет около месяца, после этого Ребриков планирует подать запрос в Минздрав, чтобы получить разрешение на редактирование эмбрионов для этой семейной пары.
В ноябре 2018 года китайский биолог Цзянькуй Хэ объявил о появлении на свет первых генетически модифицированных детей. Это две девочки, в геном которых молекулярные ножницы CRISPR/Cas9 должны были внести мутацию CCR5Δ32 и тем самым сделать их устойчивыми к ВИЧ. Вскоре после этого российский биолог, проректор Российского национального исследовательского медицинского университета (РНИМУ) имени Пирогова и заведующий лабораторией редактирования генома Научного центра имени Кулакова Денис Ребриков рассказал в интервью Republic, что планирует подобный эксперимент с тем же геном. На счету у Ребрикова и коллег уже есть статья по этой теме, правда, методику они отрабатывали только на «бракованных» эмбрионах, которые все равно нельзя было бы использовать для оплодотворения. В интервью порталу «Чердак» эмбриолог из группы Ребрикова сообщила, что ученым необходимо еще около года на проверку безопасности их метода, и лишь после этого смогут пробовать генетическое редактирование на реальных пациентах.
Летом 2019 года Ребриков сменил мишень для редактирования: он заявил, что готов бороться с наследственной глухотой, вызванной мутацией в гене GJB2 (подробнее об этом читайте в нашем материале «Редактура вглухую»). По словам ученого, его команда уже провела предварительные эксперименты и на тот момент находилась в поиске семейной пары, которая стала бы первыми участниками реального эксперимента по редактированию генома.
Сегодня в разговоре с N+1 Ребриков сообщил, что такую семью они уже нашли. «Это глухая пара, — рассказывает он, — у них одинаковая мутация, гомозиготная (обе копии гена GJB2 сломаны — примечание N+1), у них первый ребенок уже тоже глухой. Они вызвались быть такими добровольцами, попробовать сделать второго — слышащего. Они зашли [в эксперимент] сейчас для того, чтобы мы на них проверили, что все хорошо».
Первая фаза эксперимента — пробная. «Пока мы не говорим о том, что мы завтра будем что-то переносить (то есть подсаживать эмбрион в матку женщине — примечание N+1), — объясняет Ребриков, — мы собираем гаметы, делаем эмбрион, редактируем, и смотрим, есть ли у нас офф-таргет активность (нецелевое редактирование ДНК — примечание N+1). Если нет, то мы для этой конкретной пары запросим аппрув в Минздраве».
«[Это будет] запрос на разрешение в индивидуальном порядке, — продолжает он, — под конкретного пациента, [чтобы] применить лекарство, которое либо не зарегистрировано в РФ для использования, либо вообще суперновое лекарство».
До этого дня, по оценкам ученого, остается около месяца. Сейчас будущая мать находится на стадии гормональной индукции: получает усиленную дозу гормонов, чтобы в ее яичниках овулировали сразу несколько яйцеклеток. Как только они будут готовы, начнется непосредственный эксперимент. «Если индукция пройдет хорошо и будут клетки где-то через неделю, — подсчитывает Ребриков, — то дальше... еще через неделю будут эмбрионы, еще через недели полторы — будет результат проверки на полногеномное секвенирование. И после этого я подам [заявку в Минздрав]».
Решение Минздрава и время, которое уйдет на рассмотрение заявки, предсказать сложно. Вера Ижевская, заместитель директора Медико-Генетического Научного Центра имени Бочкова, в комментарии для N+1 отметила, что «в российском законодательстве нет прямого запрета на генно-инженерные манипуляции с геномами эмбрионов. Также отсутствует механизм контроля выполнения имеющихся законов и привлечения к ответственности за их нарушения».
Сам же Ребриков настроен оптимистично. «Я думаю, что очень сильно затягивать не будут, — говорит он. — В целом Минздрав ждет нас, с их стороны какой-то ужасающей реакции не было. Они говорят: „да, подавайте, будем рассматривать“».
Генетическое редактирование применительно к человеку остается крайне спорной технологией. Многие ученые считают, что методика пока недостаточно точна, чтобы гарантировать безопасность пациентов. О том, как мировое научное сообщество спорило о результатах и последствиях эксперимента Цзянькуя Хэ, читайте в нашем материале «Исправленная редакция».
От редактора
После выпуска в новости был изменен заголовок. Редакция считает, что новый заголовок точнее отражает суть новости.
Еще он замедлял рост уровня глюкозы натощак с возрастом
Американские и австралийские исследователи провели дополнительный анализ результатов крупномасштабных испытаний аспирина у пожилых людей. Оказалось, что при его приеме частота развития сахарного диабета второго типа снижается на 15 процентов. Результаты работы подготовлены для доклада на ежегодном слете Европейской ассоциации по изучению диабета 59th EASD Annual Meeting, который пройдет в Гамбурге 2–6 октября 2023 года; также им посвящен пресс-релиз организации. Аспирин в низких дозах действует как антиагрегант, то есть препятствует адгезии тромбоцитов при формировании тромба и, следовательно, снижает риск заболеваний, связанных с тромбообразованием — инфаркта миокарда и ишемического инсульта. До недавнего времени его ежедневный прием считался вполне безопасным, и его массово назначали даже при невысоком риске сердечно-сосудистых заболеваний. Опубликованный в 2019 году метаанализ 16 работ с участием пости 165 тысяч пациентов и учетом более миллиона пациенто-лет наблюдений поставил безопасность подобной практики под сомнение — оказалось, что постоянный прием низких доз аспирина связан со значительно повышенным риском кровотечений. После этого рекомендации по его назначению стали более строгими. С 2010 по 2014 год в Австралии и США набрали более 19 тысяч относительно здоровых людей в возрасте 65 лет и старше для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом лонгитюдном исследовании ASPREE. Оно было призвано уточнить эффективность и безопасность приема низкой дозы аспирина (100 миллиграмм) для первичной профилактики заболеваний. Первые результаты работы были неожиданными — оказалось, что прием препарата не снижает, а возможно, даже повышает смертность от всех причин, однако сами авторы призвали интерпретировать эти результаты с большой осторожностью. При этом исследователи получили большой объем данных, детальный анализ которых продолжается до сих пор. София Зунгас (Sophia Zoungas) из Университета Монаша с коллегами из шести научных центров Австралии и США проанализировала данные 16209 участников ASPREE, не страдавших на момент включения сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, деменцией или инвалидностью, ограничивающей самостоятельное проживание. 8086 из них получали 100 миллиграмм аспирина в день, 8123 — плацебо. Медианная продолжительность наблюдения за ними составила 4,7 года. Развитие сахарного диабета второго типа оценивали по уровню глюкозы в крови натощак 7,0 и более миллимоль на литр при ежегодном обследовании, либо по началу приема сахароснижающих препаратов, либо по сообщению самого участника о поставленном диагнозе. Статистический анализ полученных данных проводили с помощью коксовской модели пропорциональных рисков и линейной регрессии со смешанными эффектами. За время наблюдения сахарный диабет выявили у 995 участников, из них 459 в основной группе и 536 в контрольной. По сравнению с плацебо заболеваемость при приеме аспирина была на 15 процентов меньше — отношение рисков (HR) 0,85; 95-процентный ДИ 0,75–0,97; p = 0,01. Кроме того, в основной группе значительно медленнее повышался уровень глюкозы в крови натощак — разница между группами в его среднем ежегодном приросте составила −0,0006 миллимоль на литр; 95-процентный ДИ от −0,0009 до −0,0002; p = 0,004. Полученные результаты сами по себе не представляют повода для изменения текущих клинических рекомендаций по превентивному назначению аспирина. Однако учитывая постоянный рост глобальной заболеваемости сахарным диабетом второго типа среди пожилых людей, потенциал применения противовоспалительных препаратов для его профилактики заслуживает дальнейших исследований, заключают авторы работы. Ранее анализ данных ASPREE показал, что ежедневный прием аспирина снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на 52 процента. Кроме того, сводный анализ восьми исследований типа «случай-контроль» выявил 13-процентное снижение риска рака яичников при частом приеме этого препарата. В то же время, по данным ASPREE, ежедневный прием аспирина повышал вероятность анемии у пожилых людей независимо от риска кровотечений.