В армиях крестоносцев могли быть не только европейцы, но и выходцы с Ближнего Востока, и люди со смешанным происхождением, говорится в The American Journal of Human Genetics. К такому выводу пришли генетики, проанализировав ДНК из останков людей, похороненных на кладбище крестоносцев в ливанском Сидоне. Авторы, однако, отмечают, что такой же результат мог получиться, если в могиле просто похоронили вместе убитых в битве крестоносцев и арабов, не различая своих и вражеских воинов.
Крестовые походы в Палестину продолжались почти двести лет, с конца XI до конца XIII века. В это время сотни тысяч европейцев появлялись на Ближнем Востоке, чтобы участвовать в походах и поселиться в только что основанных государствах. Местных жителей либо сгоняли с захваченных территорий, либо как-то с ними уживались.
В одном из своих предыдущих исследований генетики из Великобритании и Ливана под руководством Криса Тайлера-Смита (Chris Tyler-Smith) из Института Сэнгера показали, что среди современных жителей Ливана распространена Y-хромосомная гаплогруппа R1b, которая наиболее часто встречается в Западной Европе. Тогда исследователи предположили, что ливанские мужчины унаследовали ее от крестоносцев. Однако, когда ученые проанализировали ядерные геномы жителей Ливана, оказалось, что они генетически похожи на древних жителей Восточного Средиземноморья и кочевников из восточно-европейских степей.
В новой работе британские и ливанские ученые решили выяснить, похожи ли современные и средневековые жители Ближнего Востока, и что изменилось после крестовых походов. Для этого они исследовали останки крестоносцев из средневекового кладбища в городе Сидоне на юге Ливана. Во времена крестовых походов он был важным форпостом Иерусалимского королевства и местом сражений между крестоносцами и арабами. Во время археологических раскопок здесь нашли коллективное захоронение, а в нем останки не меньше 25 человек. Их датировали 1025-1283 годами, но судя по найденным вместе с костями артефактам, люди погибли в XIII веке во время одной из битв.
Исследователи отсеквенировали митохондриальный и ядерный геномы девяти крестоносцев и, для сравнения, четырех человек, живших в Сидоне до появления крестоносцев, в III-VII веках. Также в качестве референтных ученые проанализировали геномы 600 древних и 3171 современных жителей планеты.
Оказалось, что среди крестоносцев были не только европейцы, но и выходцы с Ближнего Востока, а также люди со смешанным происхождением. Ученые объяснили это либо тем, что умерших в битве крестоносцев и арабов похоронили в одной могиле, либо, что в армии крестоносцев были и местные жители, и всех погибших, независимо от происхождения, хоронили вместе.
В то же время, жители города в первых веках нашей эры были генетически похожи на современных жителей Ливана и средневековых выходцев с Ближнего Востока. «Если вы посмотрите на генетику людей, живших [на территории Ливана] в римский период, и на людей, живущих там сегодня, вы подумаете, что здесь была прямая преемственность. Вы бы подумали, что между римским периодом и современностью ничего не произошло, и пропустили бы период, когда в Ливане жили европейцы и люди со смешанным происхождением», — говорит ведущий автор исследования Марк Хабер (Marc Haber) из Института Сэнгера.
«Наши результаты показывают, что стоит смотреть на древнюю ДНК даже из того времени, когда кажется, что генетически происходило не так много. В нашей истории может быть много таких кратковременных генетических смешиваний, которые [впоследствии] исчезают без следа», — добавляет Тайлер-Смит.
Первый крестовый поход, с которого все началось, был организован по решению папы Урбана II после того, как византийский император попросил помощи по защите Анатолии от турок-сельджуков. Во время похода, в 1099 году, крестоносцы завоевали Иерусалим. Подробнее о Первом крестовом походе рассказывается в одном из выпусков «Лимба».
Он повышает синтез высокомолекулярной гиалуроновой кислоты
Американские и российские исследователи обнаружили, что трансгенные мыши с повышенной экспрессией гена синтазы гиалуроновой кислоты от голых землекопов меньше подвержены спонтанному и индуцированному раку, дольше живут и дольше сохраняют здоровье. Кроме того, у таких животных значительно снижен уровень воспаления в различных тканях. Отчет о работе опубликован в журнале Nature. Голые землекопы (Heterocephalus glaber) выделяются среди грызунов крайне высокой продолжительностью жизни (в неволе — более 40 лет). Кроме того, у них слабее работают рецепторы внутреннего уха и механизмы торможения в нервной системе, зато замедлено клеточное старение и короче иммунная память (из-за чего у них больше наивных лимфоцитов для реакции на новые инфекции). Одно из главных отличий голых землекопов от других млекопитающих состоит в том, что они практически не болеют раком. Как было показано ранее, это связано с высоким содержанием в их тканях высокомолекулярной гиалуроновой кислоты. Этот гликозаминогликан составляет основу внеклеточного матрикса, участвует в пролиферации и миграции клеток, а также влияет на прогрессирование опухолей, причем его свойства зависят от молекулярной массы — высокомолекулярный обладает защитными свойствами, низкомолекулярный — наоборот. Голые землекопы продуцируют гиалуроновую кислоту с крайне высокой молекулярной массой (более 6,1 мегадальтона), которая оказывает мощную цитопротекцию. Чтобы проверить, производит ли она схожий эффект у других видов животных, сотрудники Университета Рочестера, Гарвардской медицинской школы, Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Московского государственного университета под руководством Андрея Селуанова (Andrei Seluanov) и Веры Горбуновой (Vera Gorbunova) создали трансгенных мышей с управляемой повышенной экспрессией гена синтазы 2 гиалуроновой кислоты голого землекопа (nmrHas2). У самок и самцов таких животных наблюдалось повышенное содержание высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в мышцах, сердце, почках и тонкой кишке; низкое — в печени и селезенке, утилизирующих ее. Тем не менее оно было ниже, чем у голых землекопов, что, вероятно, связано с более высокой активностью гиалуронидазы у мышей. Наблюдения в когортах из 80–90 животных показало, что экспрессирующие трансген nmrHas2 мыши умирают от спонтанного рака реже, чем обычные (57 против 70 процентов). Эта разница была еще заметнее у пожилых (старше 27 месяцев) животных — 49 против 83 процентов. В эксперименте по химической индукции кожного канцерогенеза нанесением 7,12-диметилбензантраценом (DMBA) и форбол-12-миристат-13-ацетатом (TPA) число папиллом на 21-й неделе от него у трансгенных мышей было почти вдвое меньше, чем у обычных. От пола животных подверженность раку не зависела. Масса тела животных из обеих групп в течение жизни не различалась. При этом экспрессирующие nmrHas2 мыши жили дольше, чем обычные — медианная продолжительность жизни у них была на 4,4 процента, а максимальная — на 12,2 процента больше. У животных женского пола сильнее различалась медианная продолжительность жизни (на девять процентов), а мужского — максимальная (на 16 процентов). Оценка эпигенетического возраста по паттернам метилирования ДНК в печени в возрасте 24 месяцев показала, что у трансгенных мышей он примерно на 0,2 года меньше хронологического. Животные из основной группы жили не только дольше жили, но и дольше оставались здоровыми. У них медленнее, чем в контрольной группе, возрастал интегральный индекс немощности (frailty index), который рассчитывается по 31 физиологическому показателю, и они в пожилом возрасте сохраняли подвижность и координацию движений в тесте на ротароде. Кроме того, у трансгенных самок замедлялось развитие остеопороза. Анализ транскриптомов различных органов и тканей экспрессирующих nmrHas2 пожилых мышей выявил особенности, присущие молодым животным, и пониженный уровень воспаления, связанного с возрастом. Молекулярные исследования показали, что высокомолекулярная гиалуроновая кислота производит противовоспалительные и иммунорегулирующие эффекты, а также предохраняет клетки от окислительного стресса. Кроме того, она стимулирует барьерную функцию кишечного эпителия, сохраняет стволовые клетки кишечника и поддерживает оптимальный состав кишечной микробиоты, что дополнительно способствует снижению возрастного воспаления. Таким образом, высокомолекулярная гиалуроновая кислота, произведенная трансгеном nmrHas2, продлила жизнь мышей и сохранила их здоровье в пожилом возрасте, подавляя возрастные воспалительные реакции. Это значит, что эволюционные адаптации долгоживущих животных, таких как голый землекоп, можно искусственно воспроизвести у других видов — возможно, и у человека — с пользой для их здоровья. Также полученные результаты указывают на потенциал клинического применения высокомолекулярной гиалуроновой кислоты для лечения возрастных воспалительных заболеваний кишечника и других органов, заключают авторы работы. В 2016 году исследователи из Великобритании, Германии и ЮАР выяснили, что низкая болевая чувствительность голых землекопов связана с мутацией гена одного из рецепторов воспринимающих боль нейронов. Годом позже американские, немецкие, британские и южноафриканские ученые показали, что эти животные могут долго обходиться без кислорода — в эксперименте они выжили 18 минут в атмосфере чистого азота, после чего восстановили аэробный метаболизм.