Старейший холерный вибрион оказался устойчив к пенициллину еще до открытия антибиотиков
Ученые собрали геном старейшего существующего штамма холерного вибриона, выделенного в 1916 году из образца фекалий британского солдата, сообщается в Proceedings of the Royal Society B. Оказалось, что бактерия обладала устойчивостью к пенициллину, хотя в то время антибиотики еще не были открыты — возможно, она выработала устойчивость к природному антимикробному веществу, встречавшемуся в ее окружении. Также у холерного вибриона не было участков в геноме, отвечающих за вирулентность, поэтому исследователи предполагают, что больной мог заразиться не одним патогеном.
Шестая пандемия холеры продолжалась с 1899 по 1923 годы и привела к смерти более 800 тысяч человек. Она началась в Индии и распространилась на Ближнем Востоке, в Северной Африке, Восточной Европе и России. Пандемию вызвал холерный вибрион серогруппы О1. По данным британских медиков, несмотря на то, что пандемия холеры по времени совпала с Первой мировой войной, холерой заболели 659 британских солдат, воевавших на Ближнем Востоке и в Северной Африке. В 1916 году из фекалий одного из них выделили холерный вибрион (NCTC 30). На сегодняшний день это старейший публично доступный штамм холеры. В 30-х годах прошлого века его исследовали и отнесли не к серогруппе О1, классическому возбудителю заболевания, а к группе О2.
Исследователи из института Сенгера и Службы общественного здравоохранения Великобритании под руководством профессора Ника Томсона (Nick Thomson) собрали и проанализировали геном NCTC 30. Оказалось, что в геноме не было участка, кодирующего вызывающий заболевание холерный токсин, а также нет «островов патогенности», предположительно, связанных с вирулентностью бактерии. Однако ученые обнаружили в геноме участок, кодировавший токсин, который мог вызывать диарею, хотя непонятно, можно ли классифицировать ее как холерную. Возможно, больной мог заразиться более чем одним патогеном, например, вибрионом серотипа О1, вызывавшим болезнь, или кишечной палочкой, которая тоже становится причиной «холерной диареи».
Кроме того, штамм NCTC 30 оказался устойчив к пенициллину. В его ДНК ученые обнаружили ген β-лактамазы, фермента, разрушающего один из структурных компонентов пенициллина. Так как пенициллин был открыт гораздо позднее, в 1928 году, ученые предположили, что бактерия обзавелась геном β-лактамазы для защиты от природных антимикробных веществ, которые встречались в ее окружении.
Шестая пандемия холеры была не последней, в 1960-х годах в Азии вспыхнула седьмая, и через несколько лет болезнь дошла до Италии. Впоследствии вспышки холеры периодически начинались в странах Африки, Южной Азии и Южной Америки и случаются до сих пор. Поэтому в США разработали и в 2016 году одобрили первую в мире вакцину для выезжающих в эндемичные по холере регионы.
Еще он замедлял рост уровня глюкозы натощак с возрастом
Американские и австралийские исследователи провели дополнительный анализ результатов крупномасштабных испытаний аспирина у пожилых людей. Оказалось, что при его приеме частота развития сахарного диабета второго типа снижается на 15 процентов. Результаты работы подготовлены для доклада на ежегодном слете Европейской ассоциации по изучению диабета 59th EASD Annual Meeting, который пройдет в Гамбурге 2–6 октября 2023 года; также им посвящен пресс-релиз организации. Аспирин в низких дозах действует как антиагрегант, то есть препятствует адгезии тромбоцитов при формировании тромба и, следовательно, снижает риск заболеваний, связанных с тромбообразованием — инфаркта миокарда и ишемического инсульта. До недавнего времени его ежедневный прием считался вполне безопасным, и его массово назначали даже при невысоком риске сердечно-сосудистых заболеваний. Опубликованный в 2019 году метаанализ 16 работ с участием пости 165 тысяч пациентов и учетом более миллиона пациенто-лет наблюдений поставил безопасность подобной практики под сомнение — оказалось, что постоянный прием низких доз аспирина связан со значительно повышенным риском кровотечений. После этого рекомендации по его назначению стали более строгими. С 2010 по 2014 год в Австралии и США набрали более 19 тысяч относительно здоровых людей в возрасте 65 лет и старше для участия в двойном слепом плацебо-контролируемом лонгитюдном исследовании ASPREE. Оно было призвано уточнить эффективность и безопасность приема низкой дозы аспирина (100 миллиграмм) для первичной профилактики заболеваний. Первые результаты работы были неожиданными — оказалось, что прием препарата не снижает, а возможно, даже повышает смертность от всех причин, однако сами авторы призвали интерпретировать эти результаты с большой осторожностью. При этом исследователи получили большой объем данных, детальный анализ которых продолжается до сих пор. София Зунгас (Sophia Zoungas) из Университета Монаша с коллегами из шести научных центров Австралии и США проанализировала данные 16209 участников ASPREE, не страдавших на момент включения сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, деменцией или инвалидностью, ограничивающей самостоятельное проживание. 8086 из них получали 100 миллиграмм аспирина в день, 8123 — плацебо. Медианная продолжительность наблюдения за ними составила 4,7 года. Развитие сахарного диабета второго типа оценивали по уровню глюкозы в крови натощак 7,0 и более миллимоль на литр при ежегодном обследовании, либо по началу приема сахароснижающих препаратов, либо по сообщению самого участника о поставленном диагнозе. Статистический анализ полученных данных проводили с помощью коксовской модели пропорциональных рисков и линейной регрессии со смешанными эффектами. За время наблюдения сахарный диабет выявили у 995 участников, из них 459 в основной группе и 536 в контрольной. По сравнению с плацебо заболеваемость при приеме аспирина была на 15 процентов меньше — отношение рисков (HR) 0,85; 95-процентный ДИ 0,75–0,97; p = 0,01. Кроме того, в основной группе значительно медленнее повышался уровень глюкозы в крови натощак — разница между группами в его среднем ежегодном приросте составила −0,0006 миллимоль на литр; 95-процентный ДИ от −0,0009 до −0,0002; p = 0,004. Полученные результаты сами по себе не представляют повода для изменения текущих клинических рекомендаций по превентивному назначению аспирина. Однако учитывая постоянный рост глобальной заболеваемости сахарным диабетом второго типа среди пожилых людей, потенциал применения противовоспалительных препаратов для его профилактики заслуживает дальнейших исследований, заключают авторы работы. Ранее анализ данных ASPREE показал, что ежедневный прием аспирина снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на 52 процента. Кроме того, сводный анализ восьми исследований типа «случай-контроль» выявил 13-процентное снижение риска рака яичников при частом приеме этого препарата. В то же время, по данным ASPREE, ежедневный прием аспирина повышал вероятность анемии у пожилых людей независимо от риска кровотечений.