Оральные контрацептивы защитили от рака яичника
Датские ученые проанализировали данные о почти двух миллионах женщин, собранные за 18 лет, и выяснили, что прием комбинированных оральных контрацептивов связан с уменьшением риска развития рака яичника. В статье, опубликованной в BMJ, сообщается, что у женщин, использовавших в качестве основного метода контрацепции препараты, содержащие прогестин и эстроген, риск развития заболевания был на 21 процент ниже.
Каждый год в мире регистрируются более 220 тысяч новых случаев злокачественной опухоли яичника: во многом из-за того, что чаще всего заболевание обнаруживают на поздних стадиях, чуть более половины случаев заканчиваются летально. Медицинские исследования с участием женщин, принимавших комбинированные оральные контрацептивы (КОК), показывают, что их использование может снизить риск развития рака яичника. Тем не менее, все проведенные исследования рассматривают прием препаратов старого типа: в них выше концентрация эстрогена и используются уже устаревшие препараты прогестина.
Изучить связь между приемом новых КОК и риском развития рака яичника решили ученые из Копенгагенского и Абердинского университетов под руководством Лины Мёрк (Lina Mørch) Они проанализировали данные, собранные с 1995 по 2013 год: в выборку попали все датчанки репродуктивного возраста (с 15 до 49 лет). Из исследования были исключены женщины, перенесшие рак, страдающие тромбозом глубоких вен или когда-либо лечившиеся от бесплодия. Всего под наблюдением оказались почти 1,9 миллиона женщин.
Ученые рассчитали, что прием комбинированных оральных контрацептивов нового поколения снижал риск развития злокачественной опухоли яичника на 21 процент по сравнению с теми женщинами, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию. Всего за время наблюдений ученые зарегистрировали 1249 случаев рака яичника.
Среди ограничений исследования ученые отметили то, что они не включили в выборку женщин пострепродуктивного возраста: очень часто рак яичника возникает после наступления менопаузы, и взаимосвязь между приемом КОК и риском развития заболевания в преклонном возрасте также может быть показательной. Тем не менее настоящее исследование включает репрезентативную выборку и длительный период наблюдений, что указывает на прочную взаимосвязь между использованием комбинированных препаратов и уменьшением риска развития злокачественной опухоли яичника. Также ученые отметили, что их результаты нельзя переносить на женщин, которые используют гормональные контрацептивы на основе только прогестина.
До этого на той же выборке участниц ученым удалось установить связь между приемом оральных контрацептивов и раком груди: они выяснили, что, хоть и незначительно, прием противозачаточных препаратов повышает риск возникновения заболевания.
Елизавета Ивтушок
За это оказался ответственен фактор транскрипции BACH1
Шведские и китайские ученые выяснили, что экспрессия генов, ответственных за образование новых сосудов — ангиогенез — в клетках рака легкого существенно повышается после обработки их антиоксидантами — витаминами С и Е и N-ацетилцистеином. Наиболее чувствительным к их антиоксидантным эффектам оказался фактор транскрипции BACH1, который непосредственно активировал гены ангиогенеза. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation. Рост опухоли легкого непосредственно связан с ангиогенезом — образованием новых кровеносных сосудов, — который обычно запускается гипоксией. Она опосредует транскрипцию генов факторов роста эндотелия сосудов, их рецепторов, эпидермальных факторов роста и ангиопоэтинов. Существуют препараты, которые направлены на снижение активности ангиогенеза (в том числе, за счет воздействия на перечисленные факторы), однако их эффективность остается неоднозначной. При этом появляется все больше свидетельств того, что ангиогенез в опухолях может контролироваться транскрипционными механизмами, не связанными с гипоксией. В основном эти механизмы основаны на реакции факторов транскрипции, чувствительных к изменениям окислительно-восстановительного баланса (редокс-чувствительные), на колебания уровней активных форм кислорода. К таким факторам относится, например, BACH1. Коллаборация шведских и китайских ученых под руководством Мартина Берго (Martin Bergo) из Каролинского института изучили, как антиоксиданты, влияющие на окислительно-восстановительный баланс, опосредуют процессы ангиогенеза. Они выяснили, что редокс-чувствительный фактор транскрипции BACH1 в линиях человеческих клеток рака легкого и экспериментальных опухолях у мышей контролирует васкуляризацию опухоли за счет ангиогенеза (воздействуя на гены, ответственные за него) и делает опухоль чувствительной к антиангиогенной терапии. Кроме того, BACH1 активируется в опухолевых клетках во время гипоксии и в ответ на введение антиоксидантов — витамина C, аналога витамина E и ацетилцистеина, — причем эта активация происходит как за счет транскрипционных, так и посттрансляционных механизмов. В частности, посттрансляционная стабилизация BACH1 в условиях гипоксии, вероятно, опосредуется снижением деградации, зависящей от пролилгидроксилирования, а его в восстановительных условиях — после введения антиоксиданта — опосредуется снижением гемозависимой деградации. По словам ученых, открытие того, что BACH1 стимулирует ангиогенез опухоли легкого и коррелирует с экспрессией генов ангиогенеза и белков в опухолях легких человека, делает его потенциальным биомаркером для оценки антиангиогенной терапии: в исследовании такая терапия останавливала рост опухолей с высокой экспрессией BACH1, но не рост опухолей с низкой экспрессией BACH1. Будущие исследования должны оценить связь этого биомаркера с другими опухолями — раком молочной железы и почек. Недавно мы рассказывали про то, что потеря Y-хромосомы по-разному повлияла на исходы рака. Так, в случае с колоректальным раком исходы улучшились, а в случае с раком мочевого пузыря — ухудшились.