Болезнь Паркинсона попробуют лечить индуцированными стволовыми клетками
В среду в Японии стартуют первые клинические испытания с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) для лечения болезни Паркинсона у людей. Объявление о предстоящих испытаниях разместил Центр исследования и применения иПСК Киотского Университета (CiRA), также об этом сообщает информационное агентство Kyodo.
Патогенез болезни Паркинсона — возрастного нейродегенеративного заболевания, стоящего на втором месте по распространенности после болезни Альцгеймера, — обусловлен потерей дофаминовых нейронов в отделе головного мозга под названием черная субстанция (substantia nigra). До сих пор средств возобновить рост или активность нейронов не существовало, поэтому лечение для этого заболевания существовало только симптоматическое.
В прошлом году японские исследователи из университета Киото под руководством Джуна Такахаши (Jun Takahashi) опубликовали статью об успешной имплантации в мозг макакам-резусам с моделью болезни Паркинсона предшественников дофаминэргических нейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) человека. Как показало исследование, подсаженные клетки развились в зрелые нейроны, которые образовали сеть взаимодействий со своим окружением. Имплантация привела к облегчению симптомов заболевания у животных, а введенные стволовые клетки не привели к образованию опухолей. Параллельно профессор Центра исследования и применения иПСК (CiRA — Center for iPS Cell Research and Application) Киотского университета Такахаши заявил о намерении подать заявку на клинические испытания на людях.
Заявка была одобрена Министерством здравоохранения Японии и начало испытаний назначили на первое августа 2018 года. Это исследование будет представлять собой I/II фазу испытаний с участием семи пациентов больницы Киотского университета для оценки безопасности и эффективности терапии. Пациентам в мозг введут пять миллионов предшественников дофаминэргических нейронов, полученных из иПСК и предоставленных CiRA.
Индуцированные стволовые плюрипотентные клетки получают из «взрослых» специализированных клеток, например, клеток кожи, путем перепрограммирования обратно до неспециализированного состояния. Из них затем можно получить различные типы клеток. Разработки с участием иПСК особенно популярны в Японии, так как способ перепрограммирования клеток открыл японский ученый Шинья Яманака, за что в 2012 году был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине.
Недавно в Университете Осаки исследователи начали испытание по лечению последствий инфаркта при помощи кардиомиоцитов, выращенных из иПСК, а ранее из иПСК японским пациентам вырастили новый пигментный эпителий сетчатки глаза. Однако кроме иПСК для этих целей можно использовать другие источники стволовых клеток — мы рассказывали, например, что американские ученые вырастили пациентам пигментный эпителий сетчатки из эмбриональных стволовых клеток.
Дарья Спасская
Он может влиять на развитие большой депрессии, ПТСР и нервной анорексии
Немецким ученым удалось обнаружить причинную связь синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) с такими серьезными психическими заболеваниями как нервная анорексия, большое депрессивное расстройство (БДР) и поcттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также суицидальными попытками. Отчет о работе опубликован в журнале BMJ Mental Health. СДВГ представляет собой распространенное расстройство нейроразвития, которое проявляется в детском возрасте и примерно в половине случаев продолжается во взрослой жизни. Им страдают примерно пять процентов детей (1–7 процентов в зависимости от критериев диагностики). Связь СДВГ с разнообразными психическими расстройствами и суицидом хорошо известна, однако она обычно расценивается как коморбидность, поскольку причинную связь в этом случае подтвердить весьма сложно. Для поиска потенциальных причинно-следственных связей Криста Майзингер (Christa Meisinger) и Деннис Фройер (Dennis Freuer) из Аугсбургского университета воспользовались методом менделевской рандомизации, в котором переменными служат генетические варианты, характерные для изучаемых состояний. В данном случае в качестве причинного фактора рассматривали СДВГ, а в качестве исходов — каждое из семи наиболее распространенных и социально значимых психических расстройств: шизофрению, биполярное расстройство, БДР, ПТСР, нервную анорексию, тревожное расстройство и как минимум одну суицидальную попытку. Связанные с этими заболеваниями генетические варианты для основного анализа авторы работы брали из результатов полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), которые содержатся в базах данных проекта iPSYCH и Консорциума по психиатрической геномике (PGC). Сначала эти данные использовали для поиска возможных связей СДВГ с каждым из семи заболеваний, затем — для поиска потенциальных эффектов, ответственных за эти связи. Для выявления и исключения статистических выбросов применяли итеративный подход, для оценки воспроизводимости результатов анализ проводили отдельно для всех доступных GWAS (максимум двух) по каждому заболеванию. Полученные данные объединили в общий пул и рассчитывали общие и прямые эффекты СДВГ однопараметрически и многопараметрически соответственно. Генетическая предрасположенность к СДВГ оказалась независимо связана с повышенным риском нервной анорексии — отношение шансов (ОШ) 1,28; 95-процентный ДИ 1,11–1.47; p = 0,001. С БДР связь оказалась двунаправленной, причем в прямом направлении (СДВГ как причинный фактор БДР) слабее, чем в обратном (БДР как причинный фактор СДВГ) — ОШ 1,09; 95-процентный ДИ 1,03–1,15; p = 0,003 против ОШ 1,76; 95-процентный ДИ 1,50–2,06; p = 4×10−12. После введения поправки на влияние БДР и других кофакторов обнаружилась прямая причинная связь СДВГ с ПТСР (ОШ 1,18; 95-процентный ДИ 1,05–1,33; p = 0,007) и попыткой суицида (ОШ 1,30; 95-процентный ДИ 1,16–1,547; p = 2×10−5). Признаков взаимосвязи СДВГ с шизофренией, биполярным расстройством и тревожностью исследователи не выявили. Таким образом, СДВГ служит независимым фактором риска развития БДР, ПТСР, нервной анорексии и суицидальных наклонностей. В силу этого в клинической практике необходим мониторинг пациентов с СДВГ на признаки этих заболеваний, чтобы при необходимости своевременно принять меры их профилактики, пишут авторы работы. В 2020 году СДВГ стал первым заболеванием, для лечения которого в США официально одобрили видеоигру. Двумя годами позже финские, британские и французские исследователи продемонстрировали, что VR-игра может помочь в диагностике этого расстройства.