Экспериментальная «мозаичная» вакцина от ВИЧ доказала свою безопасность на людях в начальной фазе клинических испытаний, результаты которой опубликованы в журнале Lancet. Кроме того, исследователи проверили несколько режимов иммунизации и показали, что один из них вызывает устойчивый иммунный ответ на антигены вируса иммунодефицита у человека. Тот же самый режим иммунизации новой вакциной макак-резусов защитил животных от инфекции комбинированным вирусом в 67 процентах случаев. Следующим этапом испытания вакцины станет проверка ее эффективности на 2600 женщинах из группы риска.
Вирусом иммунодефицита в мире заражены около 37 миллионов человек. В 2016 году число новых случаев заражения оценивалось в 1,8 миллиона. Эффективной вакцины от ВИЧ до сих пор не существует, несмотря на значимое количество исследований в этой области, и многие специалисты сомневаются в возможности ее разработки в том числе из-за большого разнообразия штаммов вируса.
Чтобы преодолеть проблему разнообразия вирусных антигенов, международная команда исследователей под эгидой Международной инициативы по разработке вакцины от СПИДа (International AIDS Vaccine Initiative) и Национальных институтов здоровья США разработала «мозаичную» вакцину, включающую фрагменты вирусных белков Env, Gag и Pol, содержащих аминокислотные замены, характерные для основных штаммов вируса. В качестве «носителя» иммуногенов был выбран аденовирусный вектор Ad26.
На днях исследователи представили результаты первой и начала второй фазы (2а) клинических испытаний вакцины, которые оценивали ее безопасность и способность вызывать иммунный ответ. Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование было проведено на базе нескольких центров в Южной и Восточной Африке, Таиланде и США и включало 393 здоровых добровольца. Оказалось, что введение вакцины (Ad26.Mos.HIV) в семи разных вариациях не вызывает значительных побочных эффектов и приводит к появлению антител против белка Env и формированию Т-клеточного ответа. Один из режимов вакцинации в комплексе с высокой дозой вирусного белка gp140 в качестве усилителя был признан оптимальным.
Для проверки защитного эффекта вакцины исследователи вакцинировали обезьян и инфицировали их комбинированным вирусом SHIV (simian-human immunodeficiency virus). Оказалось что та же комбинация Ad26.Mos.HIV с белком gp140 защищает от инфекции лучше всего — после шестикратного введения вируса две трети животных остались здоровы.
В настоящее время исследователи по результатам начальной фазы запускают продолжение испытаний (фаза 2b) для оценки эффективности вакцины на 2600 женщинах в Южной Африке, имеющих высокий риск заражения.
До этого единственное испытание вакцины, показавшее хоть какую-то эффективность, было проведено в Таиланде. В результате проверки на 16 тысячах добровольцев препарата RV144 было показано, что в результате вакцинации риск заражения ВИЧ снизился на 30 процентов. Тем не менее, эту цифру признали слишком низкой для того, чтобы рекомендовать вакцину к применению.
Альтернативный подход для предотвращения заражения ВИЧ — введение препаратов антител против вируса. Эксперименты на обезьянах показали, что единственная инъекция антител защищает животных от заражения вирусом на 20 недель.
Генассамблея ООН в 2016 году приняла резолюцию, согласно которой к 2030 году эпидемия ВИЧ должна быть остановлена. О том, какие меры для этого должны быть приняты, а также о ситуации с эпидемией ВИЧ в России можно прочитать в нашем материале «Успеть за 10 лет».
Дарья Спасская
Это первый случай заражения людей этим паразитом
Австралийские врачи обнаружили в мозге жительницы Нового Южного Уэльса личинку паразитического червя Ophidascaris robertsi, взрослые особи которого живут в пищеводе и желудке ковровых питонов. До этого пациентку больше года лечили от эозинофильной пневмонии — однако установить ее причину удалось только когда, женщина начала жаловаться на забывчивость и усиление депрессии, после чего медики сделали томографию мозга и биопсию. Как отмечается в статье для журнала Emerging Infectious Diseases, это первый известный случай заражения человека O. robertsi. Скорее всего, женщина проглотила яйца паразита вместе с листьями съедобных растений, которые собирала на озере около дома. Дикие и домашние животные часто передают людям паразитов и возбудителей инфекций. Такие случаи, как правило, не удивляют врачей и хорошо поддаются лечению. Тем не менее, порой люди заражаются от животных по-настоящему экзотическими болезнями. Например, недавно мы рассказывали о том, как игуана укусила трехлетнюю девочку за руку и инфицировала ее нетуберкулезной микобактерией Mycobacterium marinum. А британские медики выявили у мужчины, которого покусал бродячий кот, совершенно новый вид патогенных бактерий из рода Globicatella. Похожий пример описала команда врачей, которую возглавил Санджайа Сенанаяке (Sanjaya N. Senanayake) из Службы здравоохранения Канберры. В центре внимания специалистов оказалась 64-летняя жительница Нового Южного Уэльса, которая в январе 2021 года попала в больницу местного уровня с жалобами на боли в животе, диарею, сухой кашель и ночную потливость. Эти симптомы длились на протяжении трех недель. Компьютерная томография выявила поражение легких по типу матового стекла и повреждение печени и селезенки, а концентрация эозинофилов в жидкости, полученной при бронхоскопии, составила около 30 процентов. При этом никаких признаков злокачественных новообразований, инфекций, паразитов и аутоиммунных заболеваний выявить не удалось. В результате женщине диагностировали эозинофильную пневмонию неясной этиологии и прописали преднизолон, благодаря которому ее состояние частично улучшилось. Однако спустя три недели пациентку доставили в больницу в Канберре с рецидивом лихорадки и постоянным кашлем на фоне приема преднизолона. Здесь ее осмотрели Сенанаяке и его коллеги. Повторная компьютерная томография подтвердила, что у женщины поражены легкие, печень и селезенка, но выявить причину ее состояния не удавалось. Судя по результатам анализов, она не была заражена патогенными бактериями или грибками, в ее крови не было антител к паразитическим плоским червям шистосоме, эхинококку и двуусткам, а в фекалиях отсутствовали их яйца. Поскольку в молодости пациентка путешествовала по Южной Африке, Азии и Европе, медики предположили, что она может быть заражена кишечными угрицами (Strongyloides), и в дополнение к преднизолону и микофеноловой кислоте прописали ей ивермектин в течение двух дней подряд и повторную дозу через две недели. К середине 2021 года состояние легких и печени у пациентки, судя по результатам компьютерной томографии, улучшилось, хотя поражение селезенки сохранилось. В январе 2022 года врачи назначили ей меполизумаб, благодаря чему концентрация эозинофилов в крови пришла в норму, что позволило уменьшить дозу преднизолона без усиления респираторных синдромов. Однако затем в течение трех месяцев на фоне приема меполизумаба, микофеноловой кислоты и преднизолона женщина начала жаловаться на усиление депрессии (от которой она страдала и прежде) и забывчивость. Чтобы понять причину этих новых симптомов, Сенанаяка и его коллеги провели пациентке магнитно-резонансную томографию головного мозга, которая выявила поражение правой лобной доли размером тринадцать на десять миллиметров. В июне 2022 года врачи провели биопсию, в результате которой заметили и удалили из очага поражения струнообразную структуру. При ближайшем рассмотрении оказалось, что это живой и подвижный гельминт длиной 80 миллиметров. Осмотрев паразита, исследователи по его красной расцветке и строению ротового аппарата, кишечника и репродуктивной системы пришли к выводу, что перед ними личинка круглого червя Ophidascaris robertsi третьего возраста. Генетический анализ подтвердил гипотезу. Основным хозяином O. robertsi считается ковровый питон (Morelia spilota) — крупная змея, широко распространенная в Австралии и на близлежащих островах. Взрослые паразиты обитают в пищеводе и желудке питонов, а их яйца выходят наружу с фекалиями. После этого они попадают в организм промежуточных хозяев — мелких млекопитающих. А когда тех съедают питоны, жизненный цикл паразита замыкается. По словам Сенанаяки и его коллег, их пациентка стала первым человеком, у которого диагностировали заражение O. robertsi. Более того, в человеческом организме никогда не находили и других представителей рода Ophidascaris (кроме того, этих червей никогда не находили в мозге животных). Вероятно, женщина получила змеиных паразитов от ковровых питонов, которые жили в озере рядом с ее домом. Непосредственно со змеями она не контактировала, однако собирала на берегах водоема новозеландский шпинат (Tetragonia tetragonoides), на листьях которого могли остаться яйца O. robertsi. Судя по всему, женщина проглотила яйца паразита, когда готовила или ела листья шпината, в результате чего и произошло заражение. После операции пациентке назначили курс ивермектина и альбендазола, чтобы уничтожить паразитов, которые потенциально могли находиться в других органах (а также курс дексаметазона для борьбы с воспалением). Через шесть месяцев уровень эозинофилов у нее оставался в норме, а проблемы с забывчивостью и депрессией частично разрешились (хотя и не исчезли полностью). По мнению авторов, большая часть проблем со здоровьем у пациентки объяснялась перемещениями личинок во внутренние органы, при этом препараты по подавлению иммунитета, которые она получала в начале лечения, позволили по крайней мере одному из паразитов проникнуть в мозг. А вот поражение селезенки, которое сохранилось даже после лечения, скорее всего, следует считать отдельной патологией. Ранее мы рассказывали о том, как паразиты способствовали горизонтальному переносу генов между змеями и лягушками. В результате длинный ретротранспозон Bovine-B переходил от змей к лягушкам как минимум 54 раза в период между 85 и 1,3 миллионами лет назад.