В Италии нашли старейшее дерево Европы, пишут ученые в журнале Ecology. Сосна Гельдрейха, возраст которой — 1230 лет, растет в Национальном парке Поллино на юге страны. Возраст дерева датировали по годовым кольцам и с помощью радиоуглеродного анализа.
Сосна Гельдрейха или боснийская сосна (Pinus heldreichii) встречается на Балканах и на юге Италии. Это вечнозеленое дерево растет в горах на высоте 1500-2500 метров. Высота сосен достигает 85 метров, диаметр ствола — двух метров. Исследователи неоднократно находили сосны Гельдрейха старше тысячи лет, а одна из них, из Северной Греции возрастом 1075 лет, до сих пор считалась старейшим деревом Европы.
Сосны Гельдрейха, в том числе, растут в Национальном парке Поллино, который находится на границе областей Калабрия и Базиликата. Итальянские ботаники под руководством Джанлуки Пиовезана (Gianluca Piovesan) из Тосканского университета в течение трех лет искали в Поллино старые деревья. В итоге они нашли несколько сосен, предположительно, старше тысячи лет, которые росли в отдаленном районе парка на высоте 1800-2150 метров. Авторы решили определить возраст одного из них, которое выглядело как типичное очень старое хвойное дерево, с высохшей верхушкой в форме шипа и несколькими живыми ветвями в середине. Ученые взяли образцы древесины со ствола и корней, при этом им удалось отобрать древесину, находящуюся близко к сердцевине корня. Исследователи изучили годовые кольца этой сосны, а также исследовали корневую древесную ткань с помощью радиоуглеродного анализа.
Результаты дендрохронологического анализа показали, что сосна, которую ученые прозвали Италус, растет 1267-1289 лет. Радиоизотопный анализ позволил уточнить возраст дерева — 1230 лет. Ученые выяснили, что дерево росло, в основном, в первые столетия жизни. Потом наступил быстрый упадок и годовые кольца долгое время были очень маленькими. Но в последние десятилетия Италус стал расти немного быстрее (впрочем, как и остальные сосны Гельдрейха в парке Поллино).
Италуса можно назвать рекордсменом только по европейским меркам. Самое старое дерево в мире растет в Калифорнии и его возраст — больше пяти тысяч лет. Есть еще клональные колонии, то есть потомки одного растения, которые размножаются только вегетативно и генетически идентичны своему предку. Старейшая подобная колония растет в штате Юта и ее возраст оценивается в 80 тысяч лет.
Екатерина Русакова
Благодаря лекарствам гормоны перестали мешать иммунитету бороться с опухолью
Японские ученые описали механизм, благодаря которому лекарства, блокирующие работу эстрогенов, подавили развитие опухолей, не имеющих альфа-рецепторов к эстрогенам. Анализ данных от пациенток с трижды негативным раком молочной железы и эксперименты на мышах показали, что антиэстрогенные препараты снижают иммуносуппрессивное действие эстрогенов в отношении противоопухолевых цитотоксических лимфоцитов. Использование антиэстрогенных препаратов у мышей с опухолями, нечувствительными к эстрогенам, помогло замедлить рост опухолей. Исследование опубликовано в журнале British Journal of Cancer. Эстрогены называют женскими половыми гормонами, но они влияют не только на созревание и работу женской половой системы, но и практически на все органы и системы мужского и женского организма, включая мозг, эпителии, костную ткань и иммунную систему. В эпителиальных клетках молочных желез и женской половой системы есть альфа-рецепторы к эстрогенам, регулирующие рост и дифференцировку в разные фазы менструального цикла. Такие же рецепторы есть и во многих опухолевых клетках: примерно три четверти раков молочной железы экспрессируют альфа-рецепторы, а блокада рецепторов и блокада выработки эстрогенов лежат в основе лечения пациенток (и пациентов). В течение последних 30 лет появляются наблюдения, согласно которым опухоли молочной железы, не экспрессирующие альфа-рецепторы, иногда тоже реагируют на лечение антиэстрогенными препаратами, но механизм этого феномена оставался неясен. Иммунологи и биоинформатики из Университета Хоккайдо во главе с Кэн-итиро Сэйно (Ken-ichiro Seino) описали механизм действия антиэстрогенных препаратов на опухоли, лишенные альфа-рецепторов. Для начала они оттолкнулись от датасета TCGA, в котором содержалась информация о транскриптоме трижды негативного рака молочной железы у 171 пациентки. Ученые выяснили, что чем выше активность гена HSD17B1 в опухоли (ген кодирует фермент, превращающий малоактивный гормон эстрон в активный гормон эстрадиол), тем меньше в опухолевых массах цитотоксических Т-лимфоцитов (r = −0,299, p = 0,00006). У пациенток с высокой экспрессией фермента болезнь протекала агрессивнее. Ученые смоделировали на мышах, как влияет высокий уровень эстрогенов на противоопухолевый иммунитет. Они вводили самкам мышей опухолевые клетки из двух линий, не имеющих альфа-рецепторов к эстрогенам (мышиный трижды негативный рак молочной железы и мышиный колоректальный рак). Половине животных ученые удалили яичники перед введением клеток. У таких мышей уровень эстрогенов был ниже, чем в контрольной группе, но выживаемость была лучше, а опухоли росли медленнее. Если мышам с опухолями и нормально функционирующими яичниками вводить препараты, подавляющие образование эстрогенов (анастрозол) или блокирующие альфа-рецепторы (тамоксифен, фульвестрант), то количество цитотоксических лимфоцитов в опухоли становилось выше, причем эффект не был связан с дополнительными рецепторами к гормонам, которые часто обнаруживают у трижды негативного рака. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, становились активнее под действием лекарств: в опухоли повышался уровень интерферона гамма и цитотоксических молекул, вырабатываемых активированными лимфоцитами. Когда ученые попытались лечить мышей с трижды негативным раком молочной железы комбинацией химиопрепаратов и фульвестранта, то добавление антиэстрогенной терапии снижало скорость прогрессирования опухоли в 2,5-5 раз. Эксперименты на культуре клеток показали, что активация рецепторов к эстрогенам на лимфоцитах снижает их противоопухолевую активность — подавляет выработку клетками интерлейкина второго типа и активность сигнального пути JAK-STAT (о том, какое отношение он имеет к воспалению, мы рассказывали на примере мышечной ткани). Работа ученых из Университета Хоккайдо показывает: если у давно известного лекарства нет мишени в опухолевых клетках, то это не значит, что лекарство не будет эффективным. Плейотропные эффекты антигормональных препаратов могут быть полезны в иммуноонкологии, но пока рано говорить о том, что связь между эстрогенами и противоопухолевым иммунитетом окончательно расшифрована (в ряде случаев она, видимо, и вовсе работает в противоположном направлении). Тем не менее некоторые антиэстрогенные препараты уже целенаправленно исследуют в лечении эстрогеннегативных опухолей. В онкологии много примеров, когда врачи извлекают пользу из лекарства, которое на первый взгляд не должно было работать. Один из самых ярких примеров — талидомид, у которого в последнее время находят все больше положительных эффектов. О нелегкой судьбе соединения читайте в материале «Готов искупить».