Шведские биологи изучили нейронные механизмы агрессивного поведения при защите собственной территории на мышах. Для этого ученые измеряли активность нейронов транспортеров дофамина в области гипоталамуса, а также изменяли ее при помощи методов оптогенетики. Как сообщается в статье, опубликованной в журнале Nature Neuroscience, агрессивные особи отличались повышенной активностью таких нейронов, а пассивные мыши, нейроны которых возбуждали светом, в течение нескольких дней превратились в агрессоров и захватили территорию.
Среди социальных животных, в группах которых установлена четкая иерархия, агрессивность служит основным показателем доминирования. Это также распространяется и на особей вне одной социальной группы, и чаще всего такое поведение наблюдается у особей мужского пола. Самец может проявить агрессивность в отношении другого самца, например, чтобы обозначить территорию или завоевать самку.
О нейронном механизме агрессивного поведения известно достаточно: за проявление агрессии во многом отвечают рецепторы прогестерона в вентромедиальном гипоталамусе, а также миндалевидное тело и различные части лимбической системы, отвечающие за обработку эмоций. Тем не менее, все известные на сегодняшний момент данные о механизмах агрессии достаточно упрощены. До сих пор неясно, какие именно процессы регулируют различные этапы проявления агрессии самцами: указание доминирования, инициацию атаки и стимуляцию работы системы вознаграждения — при победе.
Подробнее разобраться в нейронном механизме инициации агрессии решили ученые из Каролинского института под руководством Кристиана Бробергера (Christian Broberger). Главным объектом их исследования стала вентральная часть пресосцевидного тела — небольшое скопление нейронов (преимущественно — возбудительных, реагирующих на глутамат) в области гипоталамуса. Часть нейронов в этой области (около 34 процентов) являются транспортерами нейромедиатора дофамина (далее — DAT-нейроны), и ранее ученые уже показывали функциональную связь этого отдела мозга с другими отделами гипоталамуса, принимающими участие в регуляции агрессии. Целью ученых было изучить, во-первых, регулируется ли активность этой области индивидуальной предрасположенностью к агрессии, и, во-вторых, можно ли изменить уровень агрессии путем воздействия на эти нейроны.
Исследования проводили на самцах мышей, всего которых было 209: 77 процентов были агрессивными, остальные — не проявляли агрессивного поведения. Уровень активации DAT-нейронов проверяли, помещая агрессивных и не агрессивных особей в паре на одну территорию. Оказалось, что число активных нейронов в изучаемом отделе мозга мышей-агрессоров почти в два раза превосходит их число в мозге пассивных мышей.
Дальнейшую часть эксперимента проверили с применением методов оптогенетики — внедрения в мембрану нервных клеток светочувствительных каналов опсинов. В DAT-нейроны мышам ввели два вида опсинов: возбуждающий каналродопсин, который реагирует на облучение светом с длиной волны около 480 нанометров (примерно соответствует голубому), а также ингибирующий халородопсин (его можно «включить» светом с длиной волны 570 нанометров, что соответствует зеленому).
Манипулируя активностью нейронов при помощи света, ученые смогли эффективно снижать (или, наоборот, повышать) агрессию у модифицированных особей. Любопытно, что с помощью возбуждения или ингибирования DAT-нейронов ученые также смогли изменить иерархию мышей. Ранее пассивные особи стали агрессивными, а агрессоры, наоборот, стали спокойнее, из-за чего мыши поменялись ролями и даже смогли сохранять их в течение нескольких дней.
Авторам работы, таким образом, удалось показать, что DAT-нейроны вентральной части пресосцевидного тела играют важную роль в механизме регуляции агрессии у самцов мышей, но и, что куда более важно, отвечают за становление иерархии в борьбе за территорию путем социального поражения.
Нейронные механизмы агрессии на мышах изучают не только для того, чтобы выяснить, как она появляется, но и для того, чтобы понять, как от нее можно избавляться. Например, в прошлом году ученые выяснили, что мыши с искусственно стимулированной агрессией проявляли агрессивное поведение только в том случае, когда защищали территорию, на которой никого не было, а при совместном проживании вели себя дружелюбно.
Елизавета Ивтушок
Благодаря воздействию на факторы транскрипции
Экстракт Mallotus furetianus значительно подавляет увеличение массы тела и жировой ткани и снижает риск развития жировой болезни печени у мышей. Как сообщается в журнале Food Science and Nutrition, экстракт in vitro подавлял экспрессию факторов транскрипции, которые участвуют в ранней дифференцировке преадипоцитов, из-за чего было снижено производство и накопление триацилглицеринов. Ученые по всему миру ищут средства терапии и профилактики ожирения, которое выступает основным фактором риска развития различных хронических заболеваний, особенно связанных с образом жизни. Подробнее об этих поисках можно прочитать в материале N + 1 «Больше не ешь». Внимание исследователей привлекают и растительные препараты, которые показывали свой эффект для снижения массы тела и жировой ткани. В частности, это происходило за счет влияния на факторы транскрипции или сигнальные пути, которые происходят на ранних стадиях развития и дифференцировки жировой ткани — адипогенеза. В частности, сообщалось, что ресвератрол из красного вина снижает активность адипогенеза за счет подавления активности фактора некроза опухоли-α в преадипоцитах. Однако подробные механизмы подавления дифференцировки адипоцитов остаются неясными. Акико Кодзима-Юаса (Akiko Kojima-Yuasa) с коллегами из Столичного университета Осаки исследовали эффекты Mallotus furetianus — вида тропического растения семейства молочайных, произрастающего на острове Хайнань в Китае, который традиционно используют в народной медицине при заболеваниях желчного пузыря. Также сообщалось, что экстракт листьев этого растения оказывает антиатеросклеротический и антистеатозный эффект. Сначала они кормили несколько групп мышей высококалорийной или обычной диетой с добавлением 0,24-процентного экстракта Mallotus furetianus или без него. Масса тела мышей, получавших высококалорийную диету, была значительно выше по сравнению с мышами, которые получали обычную диету. Однако масса тела мышей, получавших высококалорийную диету с экстрактом, была значительно ниже, чем масса мышей, получавших только высококалорийную диету. Такие же закономерности ученые нашли для массы жировой ткани придатка яичка и забрюшинного жира. Размер адипоцитов у мышей, получавших высококалорийную диету, был значительно больше по сравнению с контрольными мышами. Однако у мышей, получавших дополнительно с высококалорийной диетой экстракт Mallotus furetianus, размер адипоцитов был значительно меньше. Кроме того, у мышей с ожирением в гепатоцитах накапливались липидные капли, что указывало на развитие стеатоза печени. Этого не наблюдалось у мышей, получавших растительный экстракт. Затем ученые обнаружили, что экстракт снижает активность биосинтеза и накопление триглицеридов. Поскольку известно, что на ранних стадиях дифференцировки адипоцитов экспрессируется фактор транскрипции C/EBPβ, ученые исследовали, как экстракт влияет на его экспрессию через 48 часов после инициации дифференцировки преадипоцитов. Оказалось, что уровень экспрессии гена C/EBPβ оставался неизменным даже при добавлении экстракта, однако снизилась концентрация самого фактора в клетке. В адипоцитах повышенная экспрессия C/EBPβ приводит к индукции других факторов транскрипции — PPARγ и C/EBPa, — которые являются главными регуляторами дифференцировки адипоцитов. Добавление экстракта Mallotus furetianus снижало как уровень экспрессии гена, так и уровень белков PPARγ и C/EBPa. То есть экстракт подавляет экспрессию C/EBPβ посредством посттрансляционных модификаций, что приводит к подавлению транскрипции PPARγ и C/EBPa. Дополнительные анализы показали, что экстракт подавляет фосфорилирование внеклеточных сигнально-регулируемых киназ и снижает уровень экспрессии гена SENP2, потенциально влияя на стабильность и активность белка C/EBPβ. Потенциально экстракт Mallotus furetianus может стать эффективным лекарством для лечения ожирения у людей, однако для этого необходимо проверить профиль его безопасности. Врачи находят у ожирения неожиданные негативные эффекты на здоровье. Например, недавно британские ученые выяснили, что у людей с ожирением значительно снижается продолжительность защитного эффекта вакцин от ковида.