Обсессивно-компульсивное расстройство одного сиблинга повысило самоконтроль другого
Здоровые братья и сестры людей, страдающих от обсессивно-компульсивных расстройств, защищены от воздействия навязчивых состояний благодаря повышенной активности отделов мозга, отвечающих за когнитивный контроль. Это выяснили нидерландские ученые, которые во время фМРТ-эксперимента показывали участникам с неврозами, а также их здоровым сиблингам и обычным людям изображения, призванные вызвать беспокойство. Статья опубликована в журнале Biological Psychiatry.
При обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР) часто возникают навязчивые или пугающие мысли (обсессии), справиться с которыми помогают своеобразные «ритуалы» (компульсии) — определенные действия, такие как мытье рук или, например пересчет окружающих предметов или действий. Как и многие психические состояния, развитие ОКР во многом определяется генетическими факторами и считается наследуемым расстройством, но его точный эндофенотип (совокупность определяемых генетически симптомов) до сих пор не изучен до конца.
Одним из маркеров развития психического расстройства, имеющим генетическую основу, может послужить мозговая активность во время проявления заболеваний. Ученые из Амстердамского свободного университета под руководством Одиль ван ден Хювель (Odile van den Huevel) решили изучить активность мозга людей с ОКР и их здоровых братьев и сестер. В их исследовании приняли участие 43 человека с задокументированными проявлениями навязчивых состояний, 19 их сиблингов без патологии, а также 38 здоровых человек из контрольной группы.
Эксперимент проходил с использованием функциональной МРТ. Активность мозга участников изучали во время просмотра трех видов изображений: нейтральных, вызывающих страх и связанных с симптомами ОКР (например, фотографии человека, интенсивно моющего руки или проверяющего выключатели). Участников просили либо просто смотреть на фотографии, либо попытаться осознать и успокоить негативные эмоции, связанные с просмотром, а затем — оценить вызванные негативные эмоции по шкале с бегунком.
В целом, пациенты с ОКР сообщали о значительно (p < 0,001) более эмоционально негативных ощущениях при просмотре устрашающих и связанных с неврозами изображений, чем сиблинги и контрольная группа, которые между собой почти не отличались (p > 0,86). Что касается результатов фМРТ, то пациенты отличались повышенной активностью миндалевидного тела, отвечающего за обработку эмоционально окрашенных (в большей степени — негативно) стимулов, а также дорсомедиальной частью префронтальной коры, которая отвечает за оценку собственного психического состояния. У контрольной группы активность этих областей была значительно ниже, а у сиблингов — выше: между патологической активностью, связанной с ОКР, и нормальной активностью без проявления симптомов.
Во время задания на регуляцию негативных эмоций при просмотре изображений, связанных с навязчивыми состояниями, ученые отметили повышенную функциональную связь между дорсомедиальной частью префронтальной коры и миндалины, а также повышенную активацию височно-затылочной области, связанную с регуляцией когнитивного контроля.
Ученые, таким образом, пришли к выводу, что активность «контролирующих» участков мозга — важный функциональный маркер наследуемости заболевания. Повышенная активность этих участков, по мнению ученых, помогает сиблингам нормализовать эмоциональный ответ на стимулы-триггеры, не давая симптомам ОКР развиться.
Один из способов лечения навязчивых состояний — когнитивно-поведенческая терапия, или совокупность терапевтических методик, направленная на выявление и анализирование причин появления расстройства. Эффективность такого метода недавно научились предсказывать по анализу функциональных связей головного мозга пациента во время фМРТ в состоянии покоя.
Елизавета Ивтушок
Он присущ четверти пациентов с БДР и плохо лечится антидепрессантами
Американские и австралийские исследователи по результатам вторичного анализа данных клинического исследования предложили выделить подтип (биотип) большого депрессивного расстройства (БДР), в патогенезе которого важную роль играют когнитивные нарушения. Он отличается по проявлениям, исходам и реакции на препараты, что требует отдельных подходов к терапии. По оценкам авторов, такой когнитивный биотип может наблюдаться у 27 процентов пациентов с БДР. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open. Когнитивные нарушения при БДР включают дефициты исполнительного контроля, внимания и рабочей памяти, приводящие к нерешительности и плохой концентрации. Они связаны с неудовлетворительными функциональными исходами и сохранением симптомов депрессии при терапии антидепрессантами. При этом оставалось неясным, комбинируются ли эти нарушения, формируя отдельную сущность в рамках БДР, из-за чего пациентов не стратифицируют на основании выраженности когнитивных нарушений, что может влиять на эффективность терапии. Сотрудники Стэнфордского университета, Центра MIRECC Управления по делам ветеранов в Пало-Альто и Университета Сиднея под руководством Лиэнн Уильямс (Leanne Williams) провели вторичный анализ данных 1008 пациентов с непсихотическим БДР (средний возраст 37,8 года; 56,6 процента — женщины), принявших участие в мультицентровом международном рандомизированном проспективном исследовании iSPOT-D. Все они не получали лечения на момент включения в исследование, в рамках работы их разделили на три равные группы, которым назначали эсциталопрам, сертралин или венлафаксин замедленного высвобождения. До лечения и спустя восемь недель всем участникам провели комплексное расширенное обследование, включавшее оценку когнитивных функций с помощью автоматизированного набора тестов IntegNeuro по девяти доменам: устойчивое внимание, когнитивная гибкость, скорость принятия решений, исполнительные функции, скорость обработки информации, скорость психомоторного ответа, оттормаживание ответных реакций, вербальная и рабочая память. 96 участников также прошли функциональную МРТ для оценки активации и функциональной связности дорсолатеральной префронтальной и дорсальной передней поясной коры, определяющих контур когнитивного контроля. Данные этих исследований подвергли дисперсионному анализу с поправкой на индекс массы тела, объем мозга и уровень тревожности, а также последующей кластеризации с помощью алгоритмов машинного обучения. Полученные кластеры валидировали по симптомам, функциональным и нейрофизиологическим показателям, исходам лечения, которые не использовались в качестве вводных данных. Это позволило выделить в рамках БДР биотип с нарушением когнитивного контроля (cognitive dyscontrol biotype), для краткости названный когнитивным биотипом, существование которого было предсказано авторами ранее. Ему соответствовали 27 процентов пациентов, у которых наблюдались выраженные поведенческие нарушения, связанные с исполнительными функциями и оттормаживанием ответных реакций. Сравнение пациентов с когнитивным биотипом и без него показало, что он характеризуется специфическим профилем депрессивных симптомов до лечения, худшей психосоциальной функциональностью по SOFAS и ослабленной активацией правой дорсолатеральной префронтальной коры. Такие пациенты реже достигали ремиссии (38,8 против 47,7 процента; p = 0,04), и когнитивные нарушения у них сохранялись вне зависимости от изменений депрессивных симптомов. Полученные результаты указывают на присутствие когнитивного биотипа депрессии с особыми нейрофизиологическими коррелятами и функциональным клиническим профилем, плохо отвечающим на терапию стандартными депрессантами, пишут авторы работы. По их мнению, таким пациентам могло бы помочь персонализированное лечение, направленное специфично на когнитивную дисфункцию. В 2020 году американские исследователи представили данные анализа МРТ пациентов с шизофренией алгоритмом машинного обучения. Он позволил различить два вида этого заболевания: первый характеризуется классическим уменьшением объема серого вещества, а второй — увеличением базальных ядер и внутренней капсулы.