Чувствительный к интерферону вирус-мутант поможет создать универсальную вакцину от гриппа

Ультраструктура вирусной частицы гриппа, полученная при помощи электронной микроскопии (в псевдоцвете)

Cynthia Goldsmith, Centers for Disease Control and Prevention

Путем внесения в вирус гриппа нескольких мутаций исследователям удалось создать особо чувствительный к интерферону штамм, который в экспериментах на животных показал свою эффективность в качестве живой аттенуированной вакцины. Заражение этим штаммом вызвало у подопытных мышей и хорьков сильный интерфероновый ответ и обеспечило защиту от последующих инфекций не только «родительской» формой вируса, но другими подтипами вируса гриппа А. Исследование опубликовано в Science.

Интерфероны обеспечивают врожденную противовирусную защиту организма и модулируют адаптивный клеточный иммунитет, чтобы усилить борьбу с инфекцией. Индукция интерферонового ответа включает в себя активацию сотен генов, многие из которых кодируют белки с противовирусной активностью. Однако вирусы зачастую обладают способностью подавлять продукцию интерферона клетками, в том числе это касается и вируса гриппа.

Одно из направлений в разработке вакцин против гриппа — создание чувствительных к интерферону штаммов вируса. Заражение таким штаммом в качестве живой вакцины должно стимулировать как врожденный интерфероновый, так и Т-клеточный иммунный ответ, не ограниченный антителами к определенным белкам вируса, которые с высокой скоростью мутируют.

Известно, что в подавлении интерферонового ответа задействован многофункциональный вирусный белок NS1. В новой работе исследователи из университета Калифорнии в США и университета Чжэцзян в Китае провели исчерпывающий мутагенез генов вируса гриппа А и обнаружили несколько десятков мутаций в других генах, которые замедляли размножение вируса в клетках, способных к продукции интерферона. В интерферон-дефицитных клетках эти мутации не снижали скорость репликации вируса.

Авторы работы выбрали шесть лучших мутаций, три из которых попали в белок PB2, необходимый для транскрипции вирусных генов в клетках, а три — в белок матрикса M1, и внесли их в геном вируса гриппа А H1N1 подтипа. К этим мутациям добавили две известных мутации в гене NS1. Полученный штамм обладал значительной чувствительностью к интерферону и получил название HIS (hyper—interferon-sensitive).

В экспериментах на мышах и хорьках штамм HIS не вызвал видимых признаков заболевания (которые оценивали по потере веса животными) даже в дозе в 20 раз превышающей летальную дозу вируса дикого типа. При этом иммунизация животных вызывала появление в сыворотке крови антител на различные белки вируса и антиген-специфических CD8 T-клеток иммунитета.

Чтобы проверить, насколько «широкий» иммунитет вырабатывается с такой вакциной у животных против вируса гриппа, предварительно иммунизированных штаммом HIS мышей инфицировали «неродственными» ему штаммами подтипов H1N1 и H3N2. Оказалось, что даже против этих штаммов у животных вырабатывается вторичный Т-клеточный ответ, повышена выживаемость и улучшены различные клинические показатели по сравнению с мышами, которых не вакцинировали.

Другим подходом к созданию «универсальной» вакцины против гриппа является иммунизация консервативными среди разных штаммов участками белков, которые редко мутируют. Мы рассказывали о создании прототипа такой вакцины на основании «ножки» поверхностного белка вируса гемагглютинина. Подробнее о вирусе гриппа, о том, что делать при инфекции и как ее избежать, можно прочитать в нашем материале.


Дарья Спасская




Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.