Ученые обнаружили генетические маркеры предрасположенности к немедленным наградам
Исследование генетического материала более двадцати тысяч европейцев указало на возможный маркер предрасположенности к отказу от отсроченных наград: однонуклеотидный полиморфизм интрона гена GPM6B. Об этом свидетельствуют результаты полногеномного анализа ассоциаций, описанные в статье в журнале Nature Neuroscience.
Полногеномный анализ (или поиск) ассоциаций (англ. genome-wide assocciations study, сокращенно GWAS) — это метод генетических исследований, направленных на поиск однонуклеотидных полиморфизмов (различий в последовательности ДНК в один нуклеотид) и связанных с ними фенотипических различий. Такой метод часто применяется для поиска генетических факторов риска проявления различных заболеваний (например, депрессии или шизофрении) и, для построения достоверных выводов требует очень большого количества участников.
Авторы новой работы под руководством Абрахама Палмера (Abraham A. Palmer) из Калифорнийского университета в Сан-Диего провели полногеномный анализ однонуклеотидных полиморфизмов 23217 участников проекта компании 23andMe с целью выявить генетические маркеры предрасположенности к отказу от отсроченных наград (англ. delay discounting). Такая предрасположенности ассоциируется с целым рядом психических расстройств, среди которых — синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также с риском возникновения алкогольной и наркотической зависимости.
Предрасположенность участников к отказу от отсроченного вознаграждения была измерена при помощи специального опросника, включающего вопросы вида «что бы вы предпочли: 55 долларов сейчас или 75 долларов через два месяца?». Кроме того, исследователи также собрали демографические данные участников, данные о наличии у них психических расстройств, а также об их физической форме и никотиновой зависимости.
Ученые обнаружили, что самым показательным маркером предрасположенности к выбору немедленной награды вместо отсроченной является полиморфизм rs6528024 гена GPM6B, расположенного на X-хромосоме. Этот ген кодирует гликопротеин M6B, отвечающий за синтез нейромедиатора серотонина, принимающего участие в работе системы вознаграждения головного мозга. Авторы также выяснили, что наличие предрасположенности к отказу от отложенных наград у разных людей коррелирует с наличием СДВГ, клинической депрессии, никотиновой зависимости и лишнего веса.
Исследователи пришли к выводу, что полиморфизм rs6528024 может быть маркером не только предрасположенности к отказу от отстроченных наград, но и указывать на возможную вероятность возникновения психических состояний, связанных с ней. Стоит отметить, что обычно результаты подобных исследований не рассматриваются в качестве точных показателей наличия того или иного фенотипического различия или вероятность его появления, а только указывают на генетическую предрасположенность. Именно поэтому к ним, как отмечают сами авторы, стоит относиться аккуратно.
В прошлом году ученым удалось обнаружить генетические основы депрессии: она оказалась связана с 17 различными однонуклеотидными полиморфизмами.
Елизавета Ивтушок
Он присущ четверти пациентов с БДР и плохо лечится антидепрессантами
Американские и австралийские исследователи по результатам вторичного анализа данных клинического исследования предложили выделить подтип (биотип) большого депрессивного расстройства (БДР), в патогенезе которого важную роль играют когнитивные нарушения. Он отличается по проявлениям, исходам и реакции на препараты, что требует отдельных подходов к терапии. По оценкам авторов, такой когнитивный биотип может наблюдаться у 27 процентов пациентов с БДР. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open. Когнитивные нарушения при БДР включают дефициты исполнительного контроля, внимания и рабочей памяти, приводящие к нерешительности и плохой концентрации. Они связаны с неудовлетворительными функциональными исходами и сохранением симптомов депрессии при терапии антидепрессантами. При этом оставалось неясным, комбинируются ли эти нарушения, формируя отдельную сущность в рамках БДР, из-за чего пациентов не стратифицируют на основании выраженности когнитивных нарушений, что может влиять на эффективность терапии. Сотрудники Стэнфордского университета, Центра MIRECC Управления по делам ветеранов в Пало-Альто и Университета Сиднея под руководством Лиэнн Уильямс (Leanne Williams) провели вторичный анализ данных 1008 пациентов с непсихотическим БДР (средний возраст 37,8 года; 56,6 процента — женщины), принявших участие в мультицентровом международном рандомизированном проспективном исследовании iSPOT-D. Все они не получали лечения на момент включения в исследование, в рамках работы их разделили на три равные группы, которым назначали эсциталопрам, сертралин или венлафаксин замедленного высвобождения. До лечения и спустя восемь недель всем участникам провели комплексное расширенное обследование, включавшее оценку когнитивных функций с помощью автоматизированного набора тестов IntegNeuro по девяти доменам: устойчивое внимание, когнитивная гибкость, скорость принятия решений, исполнительные функции, скорость обработки информации, скорость психомоторного ответа, оттормаживание ответных реакций, вербальная и рабочая память. 96 участников также прошли функциональную МРТ для оценки активации и функциональной связности дорсолатеральной префронтальной и дорсальной передней поясной коры, определяющих контур когнитивного контроля. Данные этих исследований подвергли дисперсионному анализу с поправкой на индекс массы тела, объем мозга и уровень тревожности, а также последующей кластеризации с помощью алгоритмов машинного обучения. Полученные кластеры валидировали по симптомам, функциональным и нейрофизиологическим показателям, исходам лечения, которые не использовались в качестве вводных данных. Это позволило выделить в рамках БДР биотип с нарушением когнитивного контроля (cognitive dyscontrol biotype), для краткости названный когнитивным биотипом, существование которого было предсказано авторами ранее. Ему соответствовали 27 процентов пациентов, у которых наблюдались выраженные поведенческие нарушения, связанные с исполнительными функциями и оттормаживанием ответных реакций. Сравнение пациентов с когнитивным биотипом и без него показало, что он характеризуется специфическим профилем депрессивных симптомов до лечения, худшей психосоциальной функциональностью по SOFAS и ослабленной активацией правой дорсолатеральной префронтальной коры. Такие пациенты реже достигали ремиссии (38,8 против 47,7 процента; p = 0,04), и когнитивные нарушения у них сохранялись вне зависимости от изменений депрессивных симптомов. Полученные результаты указывают на присутствие когнитивного биотипа депрессии с особыми нейрофизиологическими коррелятами и функциональным клиническим профилем, плохо отвечающим на терапию стандартными депрессантами, пишут авторы работы. По их мнению, таким пациентам могло бы помочь персонализированное лечение, направленное специфично на когнитивную дисфункцию. В 2020 году американские исследователи представили данные анализа МРТ пациентов с шизофренией алгоритмом машинного обучения. Он позволил различить два вида этого заболевания: первый характеризуется классическим уменьшением объема серого вещества, а второй — увеличением базальных ядер и внутренней капсулы.