Британские ученые провели широкомасштабное онлайн-исследование, касающееся последствий приема наркотических веществ на выборке почти в сто тысяч человек. Выяснилось, что люди, употреблявшие аяуаску, менее склонны к проблемам с алкоголем по сравнению с людьми, употреблявшими классические психоделики (ЛСД и псилоцибины), хотя у обеих групп было, в целом, больше проблем такого рода по сравнению с остальными. При этом люди, употреблявшие аяуаску, оценивали свое психологическое состояние лучше, чем все остальные опрашиваемые, говорится в исследовании, которое опубликовано в Scientific Reports.
Аяуаска — отвар из растений, распространенный у индейских племен и остального населения бассейна Амазонки, который употребляют, чаще всего, «для очищения души и разума и для общения с духами». Основной его компонент — лиана Banisteriopsis caapi. К ее отвару добавляются, например, Psychotria viridis или Diplopterys cabrerana, которые содержат диметилтриптамин (ДМТ). Это мощный психоактивный алкалоид, растворение которого в желудочно-кишечном тракте предотвращают алкалоиды гармины, гармалины и тетрагидрогармины, содержащиеся в лиане. Аяуаска действует около шести часов, максимальный эффект наблюдается через два часа после приема. Действие ее связано с массой неприятных физиологических проявлений, в том числе рвоты и поноса.
ЛСД, или диэтиламид d-лизергиновой кислоты — полусинтетическое вещество из семейства лизергамидов и самый известный в мире психоделик. Он выступает как агонист к серотониновым рецепторам, активация которых повышает уровень дофамина в головном мозге. Псилоцибин — основное действующее вещество галлюциногенных грибов рода Psilocybe. Его эффект обусловлен стимуляцией серотониновых рецепторов 5-НТ2А и, в меньшей степени, повышением концентрации дофамина в базальных ганглиях.
Ученых давно занимает вопрос о действии подобных веществ на людей с депрессией и психическими расстройствами. Кроме того, как для таких случаев, так и для всех остальных принимающих данные вещества людей, важно понимать, какими побочными эффектами они обладают, особенно в долговременном масштабе.
В онлайн-опросе поучаствовало более ста тысяч человек. После тщательного фильтрования результатов (некоторые люди отметили, что употребляли ненастоящие наркотические вещества или вовсе их не употребляли, некоторые заполняли анкету несколько раз и так далее) в исследовании использовались ответы 96 901 человека старше 16 лет. Из них 527 в течение последнего года употребляли аяуаску, 18 138 — классические психоделики (ЛСД и псилоцибины), а остальные употребляли другие вещества. Они отвечали на вопросы, касающиеся пола, возраста, наличия различных диагнозов, а также оценивали собственное психологическое здоровье. Последний пункт рассчитывался по шкале Personal Wellbeing Index (PWI) от 0 до 80. Проблемы с алкоголем оценивали с помощью теста Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT), со шкалой от 0 до 40, где состояние с индексом больше 8 считается рискованным для здоровья. Людей также спрашивали, какое последнее вещество они употребляли, в чем выражался его эффект и как они оценивают этот опыт.
Две трети опрашиваемых оказались мужчинами. Полтора процента употребляли аяуаску в течение жизни, 28 процентов столь же постоянно употребляли псилоцибины, 27 процентов — ЛСД.
Выше всего оказалась оценка собственного психологического здоровья у людей, употребляющих аяуаску — средний PWI составил 58,17. У людей, употребляющих ЛСД и псилоцибины средний PWI был 55,92, а у остальных — 55,88. Интересно, что в странах, где аяуаска считается традиционным веществом и очень распространена, показатели различались меньше, чем в других странах — то есть особенно хорошо себя чувствовали употребляющие аяуаску люди, не живущие в Южной Америке.
При этом проблемы с алкоголем у употребляющих аяуаску людей были в среднем меньше, чем у людей, употребляющих ЛСД и псилоцибины (AUDIT составил 9.41 по сравнению с 10.33), но больше, чем у всех остальных опрашиваемых (AUDIT 8.45). Отдельно ученые отмечают, что 24,9 процентов людей, употребляющих аяуаску, имели в течение жизни диагнозы различных психических заболеваний, тогда как среди приверженцев классических психоделиков эта доля составляла 22,4 процента, а среди остальных опрашиваемых — 18,8 процентов.
Ученые полагают, что результаты, свидетельствующие о лучшем самочувствии и меньшей склонностью к проблемам с алкоголем у людей, употребляющих аяуаску, по сравнению с употребляющими классические психоделиками свидетельствуют о том, что аяуаска может иметь определенные преимущества в качестве средства от депрессивных и иных расстройств. Однако более подробно ее свойства и побочные эффекты предстоит еще изучать в следующих клинических испытаниях.
Подробнее об аяуаске и псилоцибинах и их действии на людей с депрессией мы уже рассказывали раньше, также вы можете прочитать наш материал об исследовании действия ЛСД на снижение реакции страха и о том, что происходит в мозге человека при принятии этого вещества.
Анна Казнадзей
Это облегчило симптомы поражения мышц и нервов
Выращивание дрозофил с дефектом первого комплекса дыхательной цепи в среде с комбинацией 5-аминолевулиновой кислоты, гидрохлорида и железа натрия цитрата (5-ALA-HCl + SFC) увеличивает выработку АТФ за счет повышения активности второго и четвертого дыхательных комплексов. Активность первого комплекса при этом не меняется. Кроме того, у дрозофил снижалось накопление лактата и пирувата, которое происходит при дефекте первого комплекса, что, по-видимому, облегчало симптомы поражения мышц и нервов. Исследование опубликовано в Human Molecular Genetics. В митохондриях происходит окислительное фосфорилирование — многоэтапный процесс, в ходе которого окисляются восстановительные эквиваленты — восстановленные никотинамидадениндинуклеотид (НАДН) и флавинадениндинуклеотид (ФАДН2), — и вырабатывается АТФ. Происходит последовательный перенос электронов по дыхательной цепи — группе дыхательных ферментов в мембране митохондрии. Всего в цепи участвует пять комплексов дыхательных ферментов. Нарушение переноса электронов по дыхательной цепи сопровождается снижением выработки АТФ и вызывает митохондриальные заболевания. Наиболее часто «ломается» первый комплекс — НАДН-КоQ-оксидоредуктаза, или НАДН-дегидрогеназа. Его дефицит поражает органы и ткани с высокими энергетическими потребностями, таких как мозг, сердце, печень и скелетные мышцы. Обычно это проявляется тяжелыми неврологическими синдромами: например, наследственная оптическая нейропатия Лебера, синдром MELAS или синдром MERRF. Хотя первый комплекс отвечает за поступление наибольшего количества электронов в дыхательную цепь, второй комплекс — ФАД-зависимые дегидрогеназы, — работая параллельно с первым, также отвечает за вход электронов в цепь, передавая их, как и первый комплекс на убихинон (коэнзим Q). Потенциально повышение активности второго комплекса могло бы нивелировать снижение активности первого. Поскольку второй, третий и четвертый дыхательные комплексы и цитохром с содержат гемовые структуры, команда ученых под руководством Канаэ Андо (Kanae Ando) из Токийского столичного университета решили проверить, насколько эффективно будет применение предшественника гема 5-аминолевулиновой кислоты для повышения активности этих комплексов и восстановления синтеза АТФ у дрозофил с дефектом первого комплекса. Сначала ученые отключили у дрозофил ген, гомологичный NDUFAF6 и ответственный за экспрессию одного из регуляторных белков первого комплекса. У таких дрозофил мышцы были тоньше, хрупче и иннервировались хуже, чем у насекомых без нокдауна гена. Кроме того, самцы с неработающим геном погибали намного быстрее самок, и у них развивались более грубые нарушения опорно-двигательного аппарата. Затем ученые проанализировали как нокдаун гена первого комплекса влияет на экспрессию и активность других комплексов. Выяснилось, что нокдаун увеличивает экспрессию генов третьего и пятого комплексов, и снижает — четвертого. При этом активность второго и четвертого комплекса значительно повышалась после нокдауна у самок дрозофил. Ученые не обнаружили нарушений в процессах утилизации активных форм кислорода, однако у дрозофил обоих полов без работающего гена первого комплекса накапливался лактат и пируват. Чтобы проверить влияние комплекса 5-аминолевулиновой кислоты, гидрохлорида и железа натрия цитрата (5-ALA-HCl + SFC) на митохондрии дрозофил с нокаутированным геном, их выращивали в среде, содержащей этот комплекс. Такое воздействие значительно повышало уровни АТФ у самцов и самок дрозофил, при этом количество копий митохондриальной ДНК не изменялось, то есть препарат не увеличивал количество митохондрий. Экспрессия и активность дефектного первого комплекса никак не изменились, а активность второго и четвертого комплексов выросли у самцов. В целом, повышенная экспрессия генов третьего комплекса и активность второго и четвертого комплексов смягчали дефектные фенотипы. Помимо этого 5-ALA-HCl + SFC снижало накопление лактата и пирувата у самцов и самок с нокдауном гена первого комплекса, что потенциально смягчает метаболические нарушения, вызванные дефицитом первого комплекса. У самцов и самок мух-дрозофил, которых лечили 5-ALA-HCl + SFC, наблюдалось меньше дефектов опорно-двигательного аппарата, а продолжительность их жизни значительно увеличилась. Ученые рассчитывают проверить эффект такого лечения на животных с более сложным строением, чтобы подтвердить универсальность такого подхода к лечению митохондриальных нарушений. Не всегда нужна мутация, чтобы нарушить работу дыхательной цепи. Недавно мы рассказывали про то, что большое количество натрия из потребляемой соли нарушает дыхательную цепь митохондрий в регуляторных Т-лимфоцитах. Это приводит к активации аутоиммунных процессов.