Ингаляционные кортикостероиды ухудшили биохимические показатели тяжести серповидноклеточной анемии

Рандомизированное клиническое исследование американских ученых показало, что применение ингаляционного мометазона у пациентов с серповидноклеточной анемией, сухим кашлем и без диагностированной астмы связано со значительным повышением уровня растворимого фактора клеточной адгезии лейкоцитов-1 (VCAM1). Высокая концентрация этого фактора в крови при серповидноклеточной анемии ассоциирована с возникновением вазо-окклюзивных кризов и более тяжелым течением заболевания. Результаты исследования опубликованы в JAMA Network Open.

При серповидноклеточной анемии из-за мутации в бета-цепи молекулы гемоглобина эритроциты приобретают форму серпа. Это ведет к периодическим эпизодам массового разрушения эритроцитов — гемолиза, — а также к вазо-окклюзивным кризам. Гемолиз приводит к анемии и функциональному дефициту оксида азота, за которым следует повреждение эндотелия сосудов. Вазо-окклюзия вызывает острую и хроническую ишемию тканей, что проявляется болью и повреждением органов.

Известно, что воспаление в легочной паренхиме выступает неотъемлемым проявлением серповидноклеточной анемии, причем само воспаление может способствовать увеличению частоты вазо-окклюзии и болевых приступов. Примечательно, что пациенты с бронхиальной астмой и этим видом анемии чаще обращаются в отделения неотложной помощи по поводу боли. Из-за этих наблюдений в небольшом объеме литературы высказываются предположения о потенциальной пользе ингаляционных кортикостероидов для уменьшения воспаления легких и улучшения прогноза у пациентов с серповидноклеточной анемией. В одном рандомизированном испытании такой подход на протяжении 16 недель действительно снижал интенсивность боли и уровень растворимого VCAM1. Однако дальнейших исследований по этому вопросу почти не проводили.

Группа ученых под руководством Сюзанны Кертис (Susanna Curtis) из Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай провела рандомизированное клиническое испытание, в котором проверила, как ежедневный ингаляционный прием 220 микрограмм мометазона влияет на биохимические показатели тяжести серповидноклеточной анемии у пациентов с кашлем и одышкой, но без диагностированной астмы. Исследователи следили за уровнем изменения растворимого VCAM1, или CD106, который признан маркером общей тяжести серповидноклеточной анемии, поскольку он отражает степень адгезивной активности эндотелия и его включенность в воспалительный процесс.

Общая выборка исследования составила 77 человек: 40 добровольцев в группе мометазона, 37 — в контрольной группе. В конце исследования у пациентов, получавших ингаляционный мометазон, уровень растворимого VCAM-1 был выше на 42 процента по сравнению с контрольной группой (p = 0,02). На восьмой неделе вмешательства разницы между группами не наблюдалось, однако она стала значимой с 16 недели.

Кроме того, у тех, кто получал мометазон, наблюдалось значительное уровня молекулы межклеточной адгезии ICAM3. Влияние ингаляционного мометазона на маркеры гемолиза, включая уровень свободного гемоглобина в плазме крови, билирубина или количество ретикулоцитов, существенно не отличалось от плацебо. Также ученые не обнаружили значимого изменения частоты обращений за медицинской помощью между группами. При этом наблюдалось статистически незначимое усиление интенсивности ежедневной боли.

Авторы исследования считают, что эти результаты должны лечь в основу рекомендаций по поводу назначения ингаляционного мометазона пациентам с серповидноклеточной анемией, у которых нет диагноза бронхиальная астма. Впрочем, эти выводы еще необходимо проверить в более масштабных исследованиях.

Ранее мы рассказывали, что ежедневный прием 20 миллиграмм цинка связали со снижением частоты инфекций у детей с серповидноклеточной анемией почти на половину.