При применении других препаратов этот риск снижался
Шведские ученые провели популяционное когортное исследование и обнаружили, что при терапии рассеянного склероза препаратом моноклональных антител к В-клеточному антигену CD20 ритуксимабом повышен риск воспалительных заболеваний кишечника. Статья опубликована в журнале JAMA Neurology.
Рассеянный склероз — это хроническое аутоиммунное поражение центральной нервной системы, чаще всего протекающее в рецидивирующе-ремиттирующей форме. Деплеция циркулирующих CD20+ В-лимфоцитов анти-CD20 препаратами служит одним из эффективнейших методов снижения воспалительной активности при этом заболевании. Первый анти-CD20 препарат ритукисмаб применяется для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза и некоторых аутоиммунных болезней. При рассеянном склерозе он к применению не одобрен, но часто используется офф-лейбл как болезнь-модифицирующее средство. Несмотря на в целом благоприятный профиль переносимости, этот препарат связан с повышенным риском тяжелых инфекций, гипогаммаглобулинемией и сниженным ответом на вакцины, получены также указания на возможный рост риска воспалительных заболеваний кишечника.
Петер Альпинг (Peter Alping) из Каролинского института и его коллеги воспользовались шведским регистром рассеянного склероза, чтобы идентифицировать все 13748 эпизодов лечения болезнь-модифицирующими средствами у 9251 взрослого пациента (средний возраст 35–38 лет) с рецидивирующе-ремиттирующей формой заболевания с января 2011 по декабрь 2023 года. Сюда вошли 6481 назначение ритуксимаба, 2976 назначений моноклональных антител к интегрину α4β1 натализумаба, 2767 назначений иммуномодулятора диметилфумарата и 1524 назначения модулятора S1P-рецепторов финголимода (последние три препарата включены для сравнения). Ретроспективное наблюдение перед назначением продолжалось как минимум 10 лет. Признаков хронических воспалительных заболеваний кишечника перед лечением у участников не было. Развитие заболеваний кишечника сопоставили с 61065 эпизодами у 40925 сопоставимых представителей населения без рассеянного склероза.
У участников выявили 164 случая развития воспалительных заболеваний кишечника: 40 после назначения приема ритуксимаба, четыре после назначения препаратов сравнения и 120 у общего населения. Соответствующие частоты возникновения составили 110, 13 и 41 на 100 тысяч человеко-лет. После введения поправок на демографию и характеристики рассеянного склероза разница в этом параметре между ритуксимабом и препаратами сравнения дополнительно возросла, отношение рисков составило 0,10. После назначения ритуксимаба 62 процента случаев развития воспалительных заболеваний кишечника были болезнью Крона (против 29 процентов среди общего населения), 15 процентов — неспецифическим язвенным колитом и 22 процента — неклассифицированным воспалительным заболеванием. Индекс потенциального вреда (число пролеченных на один неблагоприятный исход) при приеме ритуксимаба составил 131 в течение пяти лет.
Результаты когортного исследования показали, что применение ритуксимаба связано с повышенным риском воспалительных заболеваний кишечника по сравнению с другими современными препаратами для лечения рассеянного склероза. Врачам и пациентам следует иметь в виду этот риск при подборе лечения и обращать внимание на желудочно-кишечные симптомы во время анти-CD20 терапии, заключают авторы работы.
Ранее шведские исследователи, включая соавторов текущей работы, показали, что воспалительные заболевания кишечника, в свою очередь, связаны с повышенным риском развития сердечной недостаточности в течение 20 лет после постановки диагноза.