Результаты получены в регистрационных испытаниях
Американские исследователи представили результаты годичного наблюдения за участниками регистрационных клинических испытаний Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами при синдроме мышечной скованности. У всех пациентов наблюдалось стойкое улучшение самочувствия и физических функций, 92 процента из них не нуждались в постоянном приеме иммунотерапевтических препаратов. Результаты представлены на ежегодном слете по рассеянному склерозу и схожим заболеваниям MSToronto2026, о них рассказано в пресс-релизе.
Синдром мышечной скованности — это крайне редкое аутоиммунное неврологическое заболевание, которое проявляется прогрессирующей мышечной ригидностью и скованностью, спазмами, болью и нарушениями подвижности. Обычно у пациентов выявляют антитела к глутаматдекарбоксилазе GAD65, катализирующей синтез гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) из глутамата. Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты, подробно о них рассказано в материале «Химера против рака»), нацеленные на антиген В-лимфоцитов CD19, разработаны и применяются для лечения В-клеточных онкогематологических заболеваний. Их также успешно испытывают при различных аутоиммунных заболеваниях, поскольку В-лимфоциты играют ключевую роль в их развитии, продуцируя аутоантитела.
Экспериментальный препарат мивокабтаген аутолейцел (мив-цел, KYV-101) представляет собой аутологичные анти-CD19 CAR-T-лимфоциты с ко-стимулирующим доменом CD28, он предназначен для лечения аутоиммунных заболеваний путем деплеции В-клеток. Аманда Пике (Amanda Piquet) из Колорадского университета и Фонда Селин Дион, ее коллеги и компания Kyverna Therapeutics провели регистрационные мультицентровые открытые нерандомизированные испытания второй фазы KYSA-8 в трех американских клинических центрах. В них приняли участие 26 взрослых пациентов с синдромом мышечной скованности и недостаточным ответом на иммуномодулирующую терапию. Всем им после лимфодеплеции ввели мив-цел в виде однократной внутривенной инфузии.
Время ходьбы на 25 футов (T25FW; 7,62 метра) у участников улучшилось медианно на 46 процентов через 16 недель и на 49 процентов через год (p < 0,0001), клинически значимого улучшения (уменьшение на 20 и более процентов) к этим срокам достигли 81 и 77 процента пациентов. Более трети прошли это расстояние менее чем за пять секунд, что сопоставимо с результатами здоровых взрослых. Из 12 участников, которым были необходимы средства опоры при ходьбе, восемь перестали в ней нуждаться. Через год 92 процента обходились без постоянного приема иммунотерапевтических препаратов.
Среднее улучшение показателя повседневной автономности по шкале mRS составило 1,0 балла (p = 0,0003), индекса ходьбы Хаузера (AI) — 1,7 балла (p < 0,0001), распространенности скованности по индексу DSI — 1,6 балла (p < 0,0001), повышенной чувствительности по семибалльной шкале — 2,8 балла (p < 0,0001). Расстояние, проходимое участниками за шесть минут, увеличилось медианно на 89 метров через 16 недель и на 119 метров через год (при минимально значимом клиническом улучшении 20 метров). Также наблюдались стойкие субъективные улучшения физического функционирования и психического состояния по опроснику SF-36.
После инфузии мив-цела у 92,3 процента участников развился синдром выброса цитокинов легкой или умеренной степени тяжести, у 11,5 процента — легкий синдром нейротоксичности ICANS, все они прошли без последствий. Тяжелая нейтропения (типичный побочный эффект лимфодеплеции и CAR-T-терапии) наблюдалась у пяти пациентов, у всех она прошла на фоне лечения. Серьезные связанные с лечением нежелательные явления произошли у трех участников, все они полностью прошли. У всех пациентов наблюдалась глубокая деплеция В-клеток с перезагрузкой иммунной системы, за ней следовало восстановление их популяции с повышением уровня наивных В-лимфоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов.
Результаты регистрационных испытаний второй фазы показали, что однократное введение аутологичных анти-CD19 CAR-T-лимфоцитов производит стойкий клинически выраженный эффект при синдроме мышечной скованности и обладает удовлетворительным профилем безопасности.
Ранее CAR-T-лимфоциты удалось получить непосредственно в организме пациентов, CAR-NK-клетки из донорских плюрипотентных показали сопоставимую с CAR-T эффективность при значительно меньшей токсичности, а анти-CD19-CAR-T-лимфоциты дали возможность пересадить почки пациентам с антителами ко всем потенциальным донорам.