Метирапон улучшил сон и облегчил депрессию при синдроме автономной секреции кортизола

Небольшое клиническое исследование II фазы показало, что прием метирапона, который подавляет терминальный этап синтеза кортизола, пациентами с синдромом автономной секреции кортизола снижает интенсивность симптомов депрессии и улучшает субъективное качество сна. Кроме того, как сообщается в журнале eClinicalMedicine, лечение частично восстановило гормональный профиль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Под автономной секрецией кортизола понимают патологическую выработку этого гормона из одного или нескольких объемных образований надпочечников без типичных клинических симптомов синдрома Кушинга. В крови постоянно обнаруживается повышенный уровень этого гормона, причем он значительно возрастает в вечернее время, и по оценкам врачей распространенность этого состояния может достигать 79 случаев на 100 тысяч человек, чаще оно встречается у женщин в постменопаузе. Пациенты страдают от метаболических нарушений, артериальной гипертензии, нарушений углеводного обмена, что значительно увеличивает сердечно-сосудистый риск и смертность.

Хирургическое удаление пораженного надпочечника считается наиболее предпочтительным методом лечения, однако оно не подходит при двустороннем поражении. Так что существует потребность в безопасной и эффективной стратегии медикаментозного лечения заболевания. Одним из потенциальных кандидатов может стать метирапон — ингибитор 11β-гидроксилазы короткого действия, который блокирует синтез кортизола. Обычно он используется для диагностики и лечения синдрома Кушинга, однако его безопасность и эффективность практически не проверялись для синдрома автономной секреции кортизола.

Группа ученых под руководством Ирины Банкос (Irina Bancos) из Клиники Мейо провела клиническое испытание II фазы метирапона, в которое включили 28 взрослых пациентов (средний возраст 64 года) с уровнем кортизола более 1,8 микрограмма на децилитр после приема одного миллиграмма дексаметазона (дексаметазоновая проба). Все участники получали препарат, начиная с дозы 250 миллиграмм на ночь и последующим ее повышением до 1000 миллиграмм.

За время наблюдения ни у одного из участников не развилась недостаточность надпочечников. В течение первых трех месяцев наиболее частыми нежелательными явлениями были усталость, головокружение и головная боль, один участник прекратил терапию из-за нежелательных явлений. Утренняя концентрация кортизола в сыворотке крови существенно не изменилась через три и шесть месяцев по сравнению с исходным уровнем, а уровень адренокортикотропного гормона в плазме крови значимо увеличился на третий месяц лечения (среднее изменение 4,0 пикограмма на миллилитр, р = 0,009). Уровень кортизола в слюне перед сном также значительно снизился через три месяца терапии (р = 0,040), причем изменения суточной амплитуды кортизона не были статистически значимыми.

Концентрация андрогенных метаболитов увеличилось как через три, так и через шесть месяцев, в то время как уровень глюкокортикоидных метаболитов снизился. Поэтому соотношение глюкокортикоидов и андрогенов значительно снизилось на шестом месяце лечения (p < 0,001). Показатели артериального давления, гликированного гемоглобина, атерогенного холестерина и индекс массы тела существенно не изменились за шесть месяцев лечения.

Оценка симптомов депрессии снизилась через шесть месяцев по сравнению с исходным уровнем (p = 0,03), а доля участников, сообщивших о плохом качестве сна, снизилась с 57 процентов в начале исследования до 24 процентов через полгода (p = 0,007). Эти изменения были связаны в первую очередь с уменьшением субъективных нарушений сна и дневной дисфункции из-за сонливости.

Авторы исследования приходят к выводу, что метирапон не только хорошо переносится взрослыми с автономной секрецией кортизола, но и эффективно моделирует синтез стероидных гормонов в надпочечниках и всю гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Несмотря на то, что кардиометаболические параметры значимо не изменились, эти первичные результаты дают основу для дальнейших клинических испытаний препарата.

Будучи гормоном стресса, кортизол влияет на многие процессы в организме. Мы рассказывали о том, что китайские ученые разработали индекс накопления стресса на рабочем месте, который стратифицирует риск развития эректильной дисфункции у мужчин. Важным параметром этого индекса стал уровень кортизола в крови.