Интервальное голодание улучшило состояние при болезни Хантингтона

Американские исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что интервальное голодание хорошо переносится при болезни Хангтинтона и может улучшать состояние пациентов. Отчет об испытаниях опубликован в журнале Nature Metabolism.

Болезнь Хантигтона (хорея Гентингтона) — это наследственное аутосомно-доминантное поражение нервной системы, которое связано с умножением кодона CAG в гене HTT, кодирующем белок гентингтин с неуточненными молекулярными функциями (чем больше повторов этого кодона, тем раньше развивается и быстрее прогрессирует симптоматика). Как правило, заболевание начинается постепенно в возрасте 30–50 лет, проявляется прогрессирующими нарушениями настроения и психики с хореическим гиперкинезом и нарушениями координации движений. Это сопровождается атрофией полосатого тела и других базальных ядер мозга, а впоследствии и коры больших полушарий. Специфического лечения не существует, применяется симптоматическая терапия.

Рассел Уэллс (Russell Wells) из Орегонского университета здоровья и науки и его коллеги пригласили для участия в пилотных открытых нерандомизированных испытаниях 20 взрослых пациентов (средний возраст 45 лет, поровну мужчин и женщин) с поздним продромом или ранним манифестом болезни Хантингтона (стадии 0–1 по HD-ISS) и подтвержденным наличием повторов CAG (не менее 36, медианно 42). Участники согласились ограничивать время потребления калорий 6–8 часами в сутки на протяжении 12 недель, им предоставили рекомендации по питанию и физической активности. Каждый прием пищи они регистрировали в дневниках, которые передавали исследователям.

Пациенты соблюдали не более чем восьмичасовой интервал потребления калорий в среднем в 75,6 процента дней испытаний. Средний дневной интервал потребления пищи по сравнению с исходным уровнем уменьшился с 10,3 до 7,6 часа (p < 0,001). Масса тела и безжировая масса оставались стабильными, хотя линейное моделирование со смешанными эффектами выявило небольшой тренд к ее снижению. Существенных изменений качества и состава рациона по индексам DII (p = 0,53) и MeDI (p = 0,35) не было. Умеренных и тяжелых побочных эффектов голодания не было, один участник сообщил об утомляемости, затрудняющей повседневную активность, в интервалы без пищи.

В клинических показателях и биомаркерах наблюдались значимые улучшения. Прогрессирование и тяжесть заболевания по шкале cUHDRS улучшились на 0,50 балла (d = 0,76; p = 0,003), нарушения двигательных функций по TMS — на -1,50 балла (d = 0,51; p = 0,034), когнитивных функций по тесту SDMT — на 3,60 балла (d = 0,64; p = 0,01) и речи по тесту VFT — на 6,55 балла (d = 0,96; p < 0,001). После коррекции методом Бенджамини — Хохберга все показатели, кроме TMS, оставались значимыми. Уровень легких цепей нейрофиламентов (NfL, маркер повреждения нейронов) в плазме крови уменьшился в среднем на 16,41 пикограмма на миллилитр (d = 0,43; p = 0,002), что соответствует среднему снижению на 12,6 процента и медианному на 6,42 процента. После окончания испытаний 11 участников сообщили о субъективном улучшении симптоматики, девять — об отсутствии изменений и один — о легком ухудшении.

Для уточнения возможного механизма действия интервального голодания исследователи измерили уровни клеточного дыхания в мононуклеарных клетках периферической крови. Базальный уровень повысился на 38,5 пикомоля кислорода в минуту (d = 0,67; p = 0,007), связанный с АТФ — на 15,7 пикомоля кислорода в минуту (d = 0,39; p = 0,021), максимальный — на 60,3 пикомоля кислорода в минуту (d = 0,71; p = 0,005) и немитохондриальный — на 83,0 пикомоля кислорода в минуту (d = 0,62; p = 0,004). Схожие закономерности наблюдались при коррекции методом множественных сравнений. Все улучшения клинических показателей, уровня биомаркеров и биоэнергетики сохраняли значимость при анализе методом линейной регрессии с поправками на сопутствующие факторы.

Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости и потенциальной пользе интервального голодания при болезни Хантингтона и указывают на целесообразность его дальнейших испытаний по этому показанию.

В проведенных ранее клинических испытаниях фазы I/II удалось замедлить прогрессирование болезни Хантингтона на 75 процентов методом генной терапии, а в доклинических — добиться улучшений с помощью аутофагии.