Результаты получены в третьей фазе испытаний
Китайские исследователи сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний второго препарата гуманизированных моноклональных антител к интерлейкинам-17A/F для помощи пациентам с анкилозирующим спондилитом. При приеме активного препарата значительно больше участников достигли существенного улучшения по сравнению с назначением плацебо. Отчет об испытаниях опубликован в журнале hLife.
Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) — это хроническое иммуноопосредованное заболевание суставов с преимущественным поражением осевого скелета и крестцово-подвздошных сочленений. Оно проявляется болями и нарастающей тугоподвижностью суставов вплоть до полной невозможности движений в них. Заболевание имеет четкую наследственную предрасположенность, связанную с антигеном гистосовместимости HLA-B27. Для лечения анкилозирующего спондилита в начале 2020-х годов одобрен препарат двойных ингибирующих моноклональных антител к интерлейкину-17A и интерлейкину-17F бимекизумаб, который также используется при различных формах псориаза и гнойном гидрадените. Он разработан методом созревания аффинности гуманизированного антитела-прекурсора. Экспериментальный китайский препарат XKH004 с аналогичными мишенями создан с помощью гибридомной технологии с использованием мышей с нокаутом генов интерлейкинов-17A/F и по молекулярным характеристикам отличается от бимекизумаба.
Хуцзи Сюй (Huji Xu) из Военно-морского медицинского университета в Шанхае, его коллеги и компания Kanova Biopharmaceutical провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы в 37 китайских клинических центрах. В них приняли участие 323 взрослых пациента (средний возраст 35 лет; 81,4 процента — мужчины; 87,6 процента положительны по HLA-B27) с умеренной или высокой активностью анкилозирующего спондилита, которым не помогла обычная терапия, включая ингибиторы фактора некроза опухолей. Случайным образом в соотношении 1:1 им назначили либо 160 миллиграмм XKH004, либо плацебо на протяжении 16 недель. После этого контрольной группе тоже назначили активный препарат и продолжали его вводить всем участникам до 44 недели, за которыми следовали дополнительные восемь недель наблюдения за безопасностью.
На 16 неделе существенного улучшения (ASAS40 — как минимум на 40 процентов по шкале ASAS) достигли 45,4 процента принимавших активный препарат и 19,4 процента принимавших плацебо (p < 0,001). Ответ ASAS20 достигнут соответственно у 62,1 и 34,2 процента участников, а ASAS50 — у 35,4 и 14,7 процента (p < 0,001 для обоих показателей). Улучшения активности заболевания, общего состояния, физических функций и качества жизни по шкалам BASDAI, PGA, BASFI и ASQoL по сравнению с плацебо составило соответственно 1,0; 1,1; 0,8 и 1,3 балла (p < 0,001 для всех показателей). На 52 неделе ответ ASAS40 получен у 66,2 процента участников, а среди получавших ранее ингибиторы фактора некроза опухолей — у 72,7 процента. За первые 16 недель связанные с лечением нежелательные явления наблюдались у 47,2 процента участников из основной группы и 38,9 процента из контрольной, серьезные — у 1,2 и 2,5 процента. За весь период испытаний связанные с лечением нежелательные явления возникли у 64,2 процента участников, серьезные — у 4,8 процента. Иммуногенность препарата была низкой.
Результаты испытаний третьей фазы показали, что препарат двойных ингибирующих моноклональных антител к интерлейкинам-17A/F XKH004 значительно уменьшает активность анкилозирующего спондилита по сравнению с плацебо при удовлетворительном профиле безопасности, соответствующем ингибиторам интерлейкинов-17.
Ранее клинические испытания при анкилозирующем спондилите успешно прошел разработанный сотрудниками биотехнологической компании BIOCAD и Российского национального исследовательского медицинского университета имени Пирогова препарат BCD-180 (сенипрутуг). Он представляет собой моноклональные антитела к сегменту TRBV9 Т-клеточного рецептора. Препарат уже зарегистрирован и используется клинически.