И в сыворотке крови
У людей в начальной стадии психоза обнаружили пониженные уровни ангиотензинпревращающего фермента в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. Более того, более высокая генетическая нагрузка гена ACE при шизофрении была связана с его более низким уровнем. Результаты исследования опубликованы в JAMA Psychiatry.
Объективные биомаркеры важны для диагностики многих заболеваний, однако их использование в психиатрии часто невозможно из-за проблем с валидацией результатов (подробнее об этой проблеме можно послушать в одном из выпусков нашего редакционного подкаста). Исследования на эту тему продолжаются, и перспективным направлением считается поиск диагностических маркеров в спинномозговой жидкости (ликворе). Например, у людей с депрессией в ней находили высокое содержание интерлейкина-6, общего белка и кортизола.
В многочисленных работах изучалась связь между различными биомаркерами ликвора и психотическими расстройствами. Большое внимание в них уделяется ангиотензинпревращающему ферменту (АПФ). В одной из работ полногеномный поиск ассоциаций показал, что ген ACE, кодирующий АПФ, выступает геном риска развития шизофрении, а более низкое содержание АПФ в префронтальной коре имело связь с повышенным риском развития заболевания.
Чтобы уточнить, может ли АПФ влиять на риск психотических расстройств, и если да, то каким образом, группа ученых под руководством Акиры Савы (Akira Sawa) из Университета Джонса Хопкинса провела кросс-секционное исследование с участием 78 здоровых человек и 122 пациентов на ранней стадии психоза (средний возраст 22,8 года). После корректировки на возраст, пол, расу, статус курения и индекс массы тела у пациентов с психотическими расстройствами уровень АПФ был значительно ниже, чем у контрольной группы, как в ликворе (p = 0,005), так и в сыворотке крови (p < 0,001).
Также в образцах сыворотки крови пациентов с психозом обнаружена значимая отрицательная корреляция между уровнями АПФ и полигенной оценкой гена ACE при шизофрении. То есть более высокая генетическая нагрузка была связана с более низкими уровнями изоформы белка (p = 0,002), которая не принимает участие в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Для ликвора такой связи не обнаружено (вероятно, из-за ограниченного размера выборки). Аналогичные тенденции наблюдались и при устойчивом к лечению психозе, причем уровень снижения АПФ в этой группе был выше.
Ученые считают, что АПФ мог бы стать многообещающей молекулой для использования в качестве биомаркера ранних стадий психоза. Однако нужны масштабные валидационные исследования для определения чувствительности и специфичности этой связи.
Психоз может развиться по-разным причинам. Например, мы рассказывали историю американца, который искал замену хлору в пищевой соли и стал употреблять бром по совету ChatGPT. Через три месяца у него развился бромизм, сопровождающийся острым психозом.