И не уменьшило дозу опиоидов
Рандомизированное клиническое исследование американских ученых показало, что время до разрешения серповидноклеточного криза в группах внутривенного введения аргинина и плацебо существенно не различалось. Кроме того, лечение не повлияло на дозу опиоидов и интенсивность боли во время кризов. Результаты исследования опубликованы в The Journal of the American Medical Association.
Серповидноклеточная анемия сопровождается кризами, которые возникают из-за окклюзии мелких сосудов. Во время таких эпизодов усугубляется степень анемии, возникает острая боль в грудной клетке и конечностях. Такие болевые приступы часто встречаются в детском возрасте и требуют госпитализации пациента, причем до 28 процентов детей повторно попадают в больницу в течение месяца из-за нового приступа. Несмотря на то, что боль считается одной из основных проблем при серповидноклеточной анемии, не существует однозначных протоколов ее лечения.
Условно незаменимая аминокислота аргинин выступает необходимым субстратом для выработки оксида азота, который способствует расширению сосудов и чьи запасы истощаются при серповидноклеточной анемии. Гемолиз при этом типе анемии вызывает глобальное нарушение связи «аргинин — оксид азота»: внеклеточный гемоглобин, высвобождающийся из лизированных эритроцитов, быстро поглощает оксид азота, а аргиназа, производимая эритроцитами, метаболизирует аргинин в орнитин, что еще больше снижает выработку оксида азота. В некоторых исследованиях прием аргинина приводил к снижению потребления опиоидов и улучшал показатели сердечно-сосудистой функции.
Чтобы проверить эффективность аргинина у детей с серповидноклеточным кризом, исследовательская группа под руководством Клаудии Моррис (Claudia Morris) из Университета Эмори провела третью фазу клинического испытания эффективности этой аминокислоты в снижении длительности криза. Всего в исследовании приняли участие 129 человек в группе аргинина и 142 человека в группе плацебо (средний возраст участников 14,3 года).
Дети из группы аргинина получали препарат внутривенно в дозе 200 миллиграмм на килограмм, а затем по 100 миллиграмм на килограмм каждые восемь часов. Первая доза препарата вводилась в среднем через восемь часов после первой внутривенной дозы опиоидов. Анализ не выявил статистически значимую разницу между группами во времени до купирования криза. Медиана в группе аргинина составила 60,8 часа, а в группе плацебо — 65,8 часа (абсолютная разница — 7,2 часа; p = 0,98).
Несмотря на отсутствие статистически значимых различий во времени до купирования криза в зависимости от возраста, врачи наблюдали значительные различия между отдельными пациентами и клиническими центрами. Среднее общее количество парентеральных опиоидов, введенных всем пациентам, и субъективные оценки боли тоже значимо не отличалось между группами. Частота нежелательных явлений была схожей между группами.
Авторы исследования считают, что аргинин вряд ли можно будет использовать в широкой практике у детей с серповидноклеточным кризом. Однако корректировка дозы аргинина и масштабирование испытаний может изменить результаты, поэтому требуется проведение дополнительных кампаний.
Ранее мы рассказывали, что у мужчин-хикикомори наблюдается повышенный уровень орнитина в плазме крови и сниженная концентрация аргинина.
У каждого второго малоизученного транскрипционного фактора нашли предпочтения к ДНК
Биологи существенно расширили словарь последовательностей ДНК, с которыми связываются белки — регуляторы транскрипции, благодаря проекту консорциума Codebook/GRECO-BIT. В результате более четырех тысяч экспериментов им удалось найти для 177 из 332 белков последовательности, по которым те узнают нужные участки ДНК. По оценке авторов, их данные добавили порядка ста ранее неизвестных мотивов — это примерно на 15 процентов расширило уже известный набор. Результаты работы опубликованы в пяти статьях, главная из которых вышла в журнале Nature.