Современные антикоагулянты замедлили прогрессирование болезни Альцгеймера при фибрилляции предсердий

Шведские ученые провели национальное когортное исследование и выяснили, что у пациентов с болезнью Альцгеймера, принимающих современные антикоагулянты по поводу фибрилляции предсердий, снижение когнитивных функций наступает значимо медленнее, чем при приеме других препаратов или без антикоагулянтов. Другие клинические исходы при приеме современных препаратов также были лучше, при этом риск серьезных кровотечений не повышался. Статья опубликована в European Heart Journal.

Фибрилляция предсердий предрасполагает к образованию тромбов в левом предсердии, которые, отрываясь, могут попасть в сосуды мозга и вызывать их микротромбозы или ишемический инсульт. В силу этого таким пациентам превентивно назначают постоянный прием антикоагулянтов (препаратов, препятствующих свертыванию крови). Классические препараты (сейчас они представлены в основном варфарином) действуют как антагонисты витамина К, а современные непосредственно блокируют факторы свертывания. Фибрилляция предсердий связана с развитием болезни Альцгеймера и других деменций независимо от клинически очевидного инсульта, она присутствует почти у 20 процентов пациентов на момент постановки диагноза. Предполагаемые механизмы этого включают субклинические инфаркты мозга, гипоперфузию и микрокровоизлияния. Возможное влияние антикоагулянтов на когнитивные функции при деменции и фибрилляции предсердий остается малоизученным.

Мария Эриксдоттер (Maria Eriksdotter) и ее коллеги по Каролинскому институту изучили шведский регистр когнитивных расстройств и деменции и выявили 7308 пациентов с имеющейся постоянной формой фибрилляции предсердий, которым поставили диагноз болезни Альцгеймера с мая 2007 по декабрь 2020 года. 3341 из них не принимал антикоагулянты, 2277 принимали варфарин и 1690 использовали современные препараты (апиксабан, эдоксабан, ривароксабан или дабигатран). Когнитивные функции оценивали в динамике по шкале MMSE, информацию о клинических исходах брали из электронных медкарт и свидетельств о смерти. Для баланса сопутствующих факторов использовали взвешивание обратной вероятности лечения. Связь приема антикоагулянтов со снижением когнитивных функций оценивали с помощью моделей со смешанными эффектами, с клиническими исходами — коксовских моделей пропорциональных рисков.

У принимавших современные антикоагулянты снижение когнитивных функций происходило значимо медленнее, чем у не принимавших антикоагулянты (средняя разница по MMSE 0,23 балла в год) и принимавших варфарин (0,21 балла в год). По сравнению с неиспользованием антикоагулянтов прием современных препаратов был связан с меньшими уровнем смертности (отношение рисков 0,81) и рисками ишемического инсульта и системной эмболии (0,66) и переломов (0,79) без повышения вероятности серьезных кровотечений (1,05, доверительный интервал включает единицу). Использование варфарина было связано со снижением смертности (0,88) и риска ишемического инсульта и системной эмболии (0,85) при повышенном риске серьезных кровотечений (1,31). По сравнению с приемом варфарина использование современных препаратов было связано с меньшим риском ишемического инсульта и системной эмболии (0,78) и серьезных кровотечений (0,80).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и фибрилляцией предсердий прием современных антикоагулянтов связан с более медленным снижением когнитивных функций при лучших профилях эффективности и безопасности по сравнению с отсутствием приема антикоагулянтов или использованием варфарина.

Ранее представлены результаты третьей фазы клинических испытаний экспериментального антикоагулянта асундексиана из группы ингибиторов XI фактора свертывания крови — препарат существенно снижал вероятность повторного инсульта, не повышая риск кровотечений.