Это показало долгосрочное наблюдение за участниками испытаний тисагенлеклейцела
Американские исследователи представили результаты десятилетнего — наиболее долгого на данный момент — наблюдения за пациентами с рефрактерной или рецидивирующей В-клеточной лимфомой, которым провели терапию Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами. К концу этого периода почти треть пациентов с крупноклеточной и почти половина — с фолликулярной лимфомой оставались живы, причем больше половины из них — без прогрессирования заболевания. Статья опубликована в The New England Journal of Medicine.
Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты) позволяют добиваться радикальных успехов в терапии онкозаболеваний, помогая даже пациентам, которые ранее были бы безнадежными (подробно об этой технологии можно почитать в материале «Химера против рака»). В настоящее время несколько препаратов для лечения B-клеточных онкогематологических новообразований и одной из разновидностей синовиальной саркомы уже применяются клинически. Первые серьезные успехи CAR-T-терапии в клинических испытаниях у пациентов с В-клеточными лейкозами и лимфомами достигнуты в 2016 году, однако было неясно, насколько долгосрочным может быть ее эффект.
Стивен Шустер (Stephen Schuster) и его коллеги по Пенсильванскому университету представили результаты долгосрочного наблюдения за 38 пациентами с рефрактерными или рецидивирующими, несмотря на множественные курсы химиотерапии, неходжкинскими В-клеточными лимфомами (24 с крупноклеточными и 14 с фолликулярными). Все они в рамках клинических испытаний получили однократную инфузию экспериментального препарата CTL019 (после этого он получил лицензию и выпускается под названием тисагенлеклейцел). Он представляет собой аутологичные Т-лимфоциты, трансдуцированные ex vivo лентивирусным вектором с генетическим конструктом, который обеспечивает экспрессию нацеленного на В-клеточный антиген CD19 химерного антигенного рецептора с костимулирующим доменом 4-1BB.
Медианный период наблюдения составил 10,1 (от 7,9 до 11,5) года. Последний рецидив при крупноклеточной лимфоме произошел через 5,4 года, а при фолликулярной через 2,7 года после инфузии. Долгосрочный ответ (более чем 5,4 года) получен у 32 процентов участников. 10-летняя выживаемость без рецидивов составил 38 процентов (32 процента при крупноклеточной и 47 процентов при фолликулярной). Оценки с поправками на смерти во время ремиссии показали 10-летнюю выживаемость без прогрессирования 21 процент (17 процентов при крупноклеточной и 29 процентов при фолликулярной) и 10-летнюю общую выживаемость 29 (17 и 50) процентов. Среди пациентов, ответивших на терапию, длящийся ответ через 10 лет оценили методом Каплана — Мейера в 57 (54 и 60) процентов.
Персистирующая нейтропения 2–3 степени наблюдалась у пяти процентов пациентов, поздней анемии или тромбоцитопении зарегистрировано не было. Другие первичные злокачественные образования развились у 21 процента участников. 10-летняя смертность, не связанная с рецидивом лимфомы, составила 18 процентов, в том числе четыре процента из-за ковида. Более высокие уровни экспрессии CAR-трансгена в первые два года после инфузии были связаны с большей вероятностью долгосрочного ответа. В-клеточная аплазия сохранялась у 44 процентов участников с долгосрочным ответом.
Результаты долгосрочного наблюдения показали, что после однократной инфузии тисагенлеклейцела десятилетняя ремиссия наблюдается почти у трети пациентов с крупноклеточной и почти половины — с фолликулярной неходжкинской В-клеточной лимфомой, устойчивой к химиотерапии.
Полученные данные по десятилетней выживаемости оказались сопоставимы с полученными ранее данными по пятилетней, которая составила 40 процентов (речь шла о стандартной терапии абсикабтагеном цилолейцелом не в рамках клинических испытаний). В 2025 году американские врачи сообщили о, вероятно, самой длительной ремиссии после CAR-T-терапии — пациентка с нейробластомой продолжала жить без опухоли через 18 лет после лечения.