Это показали мегаанализ и метаанализ
У больных шизофренией, не реагирующих на антипсихотики, наблюдается повышенный уровень глутамата, холина и мио-инозитола в медиальной лобной коре. К таким выводам пришли ученые из 12 стран, которые провели мегаанализ 18 и метаанализ 23 исследований. Эти наблюдения отражают нарушение регуляции глутаматергических и нейровоспалительных путей. Подробное описание работы опубликовано в JAMA Psychiatry.
Около трети пациентов с шизофренией не реагируют на классическую антипсихотическую терапию. Поэтому понимание нейробиологических механизмов, которые способствуют слабому ответу на лечение, потенциально могут помочь во внедрении новых методов терапии. Одна из теорий объясняет разницу в степени ответа на лечение нарушением баланса различных метаболитов нервной системы. Увеличение или уменьшение концентрации метаболитов отражает работу тех или иных систем регуляции, поэтому по этим веществам можно судить о состоянии более сложных процессов нервной ткани в целом.
Элис Эджертон (Alice Egerton) из Королевского колледжа Лондона с коллегами из 11 стран провела мегаанализ 18 исследований, чтобы всесторонне оценить профиль метаболитов в головном мозге больных резистентной шизофренией, здоровых людей и больных шизофренией, отвечающих на антипсихотики. В отличие от метаанализа, мегаанализ использует данные исследований на разные, но смежные темы. Впрочем, ученые дополнительно провели метаанализ 23 исследований. Оценка уровней метаболитов в работах проводилась с помощью протонного магнитного резонанса.
В мегаанализ вошли данные 1189 человек, в том числе 476 с резистентной шизофренией, 427 — с чувствительной к лечению шизофренией и 286 здоровых человек контрольной группы. Доза лекарств в хлорпромазиновом эквиваленте и оценка тяжести симптомов были выше в группе резистентной шизофрении.
По сравнению с группой, реагирующей на лечение, у участников группы резистентной шизофрении в медиальной лобной коре наблюдалось значительное повышение уровня глутамата (p = 0,02), глутамата в сочетании с глутамином (p = 0,002), холина (p = 0,03) и мио-инозитола (p = 0,001). Такие же изменения обнаруживались и при сравнении с контрольной группой.
Кроме того, ученые зафиксировали повышенный уровень глутамата и глутамина в медиальной лобной коре у пациентов с первым эпизодом психоза, которые не реагировали на терапию (p = 0,002). В сопутствующем анализе уровень мио-инозитола был выше у участников с наивысшими оценками по критериям устойчивости к лечению (p = 0,001). Метаанализ, включавший данные о 1844 участниках, тоже показал повышенный уровень холина и мио-инозитола в медиальной лобной коре при отсутствии реакции на антипсихотические препараты.
Авторы работы приходят к выводу, что повышенный уровень глутаматергических и нейровоспалительных метаболитов в медиальной лобной коре головного мозга связан с плохим ответом на антипсихотические препараты при психозе. Эти данные должны стать основной для изменения терапевтической стратегии у больных с резистентной шизофренией и разработки новых методов лечения, нацеленных на глутаматергические и нейровоспалительные пути.
Преодолеть устойчивость к лечению при шизофрении потенциально можно с помощью антидепрессантов. Мы рассказывали, что такой подход снижает риск психозов, требующих госпитализации.