Это указывает на модулирующее воздействие обезогенной среды
Британские исследователи провели кросс-когортный анализ соотечественников, родившихся до и во время текущей эпидемии ожирения, и выяснили, что связи генетики с реальным индексом массы тела в последние годы усилились, особенно в старшем возрасте и при большем индексе. Это свидетельствует о том, что люди с генетической предрасположенностью более чувствительны к обезогенной среде. Статья опубликована в журнале PLoS Genetics.
За последние полвека заболеваемость ожирением среди взрослых и детей резко выросла, достигнув масштабов эпидемии. При этом рост показателей индекса массы тела (ИМТ) — диагностического критерия этого заболевания — происходит неравномерно: уровни тяжелого и крайне тяжелого (морбидного) ожирения повышаются быстрее, чем медианный показатель ИМТ. Это может свидетельствовать о том, что некоторые люди больше других чувствительны к обезогенной среде — сумме предрасполагающих к ожирению факторов, которые включают доступность калорийной и нездоровой пищи, сидячий образ жизни и низкую физическую активность, недостаток сна и неблагоприятное социоэкономическое окружение. Поскольку ИМТ — во многом наследственная черта, причиной такой неравномерной чувствительности может быть наследственная предрасположенность.
Лиам Райт (Liam Wright) и его коллеги по Лондонскому университетскому колледжу провели анализ связи генетической предрасположенности к высокому ИМТ и реальных показателей ИМТ в четырех британских когортах, родившихся в 1946 (MRC NSHD), 1958 (NCDS), 1970 (BCS70) и около 2001 (MCS) года (в сумме почти 19,4 тысячи человек). ИМТ у них измеряли многократно в различных возрастах между тремя и 69 годами. Для генетического анализа в первых трех когортах использовали образцы крови, забранные в возрасте 53, 44 и 46 лет соответственно, в последней — образцы слюны в 14 лет.
В качестве показателя предрасположенности к высокому ИМТ в детском и взрослом возрасте использовали полигенные индексы (PGI), рассчитанные на основе полногеномных поисков ассоциаций (GWAS) у приблизительно полумиллиона человек из репозитория UK Biobank. Их связь со средними показателями ИМТ оценивали с помощью моделей со смешанными эффектами, а связи по распределению ИМТ — методом кванитильной регрессии. Методом линейной регрессии рассчитали наследуемость PGI (PGI-h2), методом ограниченного максимального правдоподобия — наследуемость SNP (SNP-h2).
Средние значения и отклонения ИМТ были выше в одинаковом возрасте в каждой последующей когорте, однако в первых трех они появлялись только в молодом и среднем взрослом возрасте. Возрастания отклонений ИМТ происходили за счет высших процентилей (то есть наибольших показателей). Среднее значение во всех когортах возрастало с возрастом, наиболее быстро это происходило в самой младшей когорте. Распределение PGI было сопоставимым во всех когортах.
PGI во взрослом возрасте положительно коррелировало с ИМТ во всех возрастах, и эта корреляция с возрастом усиливалась. Корреляция PGI с ИМТ была более сильной в родившихся позже поколениях — к примеру, в 16-летнем возрасте возрастание PGI на одно стандартное отклонение было связано с ростом ИМТ на 0,46 килограмма на метр в квадрате в когорте 1946 года, на 0,42 — 1958, на 0,48 — 1950 и на 0,90 — 2001 года. При этом различия между когортами увеличивались с возрастом и были больше при высоких значениях ИМТ, то есть при более высоких значениях PGI заболеваемость ожирением возрастала непропорционально больше в более молодых поколениях.
PGI в детском возрасте положительно коррелировало с ИМТ во всех когортах. В более старших эта связь возрастала до среднего возраста, после чего имела тенденцию к уменьшению, а в самой младшей возрастала непропорционально быстро по сравнению с предыдущими. При этом существенных и системных различий в PGI-h2 и SNP-h2 обнаружено не было.
Полученные результаты служат свидетельством того, что связь генетической предрасположенности с реальными значениями ИМТ усиливается в более недавних когортах, особенно в старшем возрасте и среди людей с высоким ИМТ. Это указывает на то, что люди с большей генетической предрасположенностью более чувствительны к влиянию обезогенной среды, которое прогрессирующе увеличивается в последние десятилетия.
Ранее американские исследователи провели кросс-секционное исследование, которое показало, что у их соотечественников из более недавних когорт рождения в среднем ниже уровни общего холестерина и триглицеридов натощак в крови, но выше показатели глюкозы и ИМТ.