Эстрогены усилили боль в кишечнике у самок мышей

Эстрогены усиливают интенсивность боли в кишечнике. К такому выводу пришли ученые, сравнив выраженность болевого стимула у самок и самцов мышей. Исследователи выяснили, что эстрогены стимулируют энтероэндокринные клетки, а те выделяют серотонин, активирующий нервные волокна. Работу опубликовали в журнале Science.

Хроническая боль в желудочно-кишечном тракте, например синдром раздраженного кишечника, чаще встречается у женщин. Нередко ее интенсивность меняется в зависимости от фазы менструального цикла. Хотя точно не известна молекулярная мишень женских половых гормонов в желудочно-кишечном тракте, ученые предполагают, что они действуют непосредственно на клетки слизистой оболочки кишечника.

Среди этих клеток небольшую долю составляют энтерохромаффинные клетки. В зависимости от стимулов, исходящих от кишечника, они выделяют серотонин, который активирует нервные волокна, передающие болевые ощущения от внутренних органов. В исследованиях на мышах ученые выяснили, что эти волокна особенно чувствительны у самок.

Исследователи во главе с Холли Ингрэм (Holly A. Ingraham) из Калифорнийского университета в Сан-Франциско предположили, что особая чувствительность к болевым стимулам от кишечника у самок определяется эстрогенами. Чтобы это подтвердить, они сравнили ответ на механическое раздражение слизистой оболочки кишки у самцов мышей, самок мышей и самок, которым удалили яичники, чтобы исключить влияние эстрогенов. У самок стимуляция вызывала более интенсивный афферентный ответ со стороны тазовых нервов по сравнению с самцами (p < 0,001), а у самок без яичников этот ответ был снижен по сравнению с животными, которым яичники не удаляли (p < 0,05). 

Исследователи предположили, что именно энтерохромаффинные клетки являются мишенью эстрогенов, но гипотеза не подтвердилась — рецептор эстрогена альфа в них не экспрессирован. В то же время ученые обнаружили, что экспрессия гена рецептора эстрогена альфа в клетках толстой кишки на 100 процентов перекрывается с экспрессией пептида YY, который способен увеличивать выброс серотонина энтерохромаффинными клетками. 

Тогда ученые решили, что энтерохромаффинные клетки активируются опосредованно, через пептид YY, вырабатываемый L-клетками. Это предположение подтвердили экспериментально: введение пептида YY мышам с удаленными яичниками повышало чувствительность кишки к механической стимуляции (p < 0,001).

Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что такой же гормонозависимый механизм существует и у людей, открытие ученых показывает, что при лечении болевого синдрома в кишечнике важно учитывать пол пациента.

В некоторых случаях женский пол может давать преимущество при болезнях кишечника. Например, при перитоните. Ученые выяснили, что самки мышей лучше контролируют инфекцию Streptococcus pneumoniae благодаря повышенной активности макрофагов против бактериальной инфекции.